血管内皮细胞生时理张严.ppt

4.1 氧化应激与血管内皮细胞损伤 氧化应激是指机体或细胞内以氧自由基为代表的氧化性物质的产生与消除失衡，或外源性氧化物质的过量摄入，导致氧化性物质在细胞内蓄积而易于引发氧化反应状态。氧化应激诱导内皮细胞损伤的机制非常复杂，主要表现为氧自由基的过氧化反应。由于自由基的反应引起细胞膜脂质过氧化、蛋白质和核酸变性，导致不可逆损伤。脂质过氧化可改变细胞的转运功能和酶的功能。酶活性的变化（如活化caspase3）可诱导内皮细胞的凋亡，刺激内皮细胞合成血小板活化因子，引起血小板和中性粒细胞聚集，促进炎症反应等。 4.2 同型半胱氨酸血症与血管内皮细胞损伤 同型半胱氨酸为含硫氨基酸蛋氨酸的中间代谢产物，由于体内存在同型半胱氨酸排出系统，所以正常体内有细胞毒性的同型半胱氨酸维持在极低浓度。同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤被认为与氧化应激有关, 同型半胱氨酸含有巯基(SH)，在自动氧化过程中产生活性氧(H2O2、O-2、OH)，O2和OH启动内皮及脂质过氧化，H2O2则可直接损伤内皮细胞。过氧化物水平升高的直接作用是使NO舒血管作用丧失，导致内皮功能障碍。 4.3 血管紧张素Ⅱ与血管内皮细胞损伤 AngⅡ本身是一种强烈的缩血管因子，同时也刺激血管细胞内皮素前体的转录和促进内皮素的释放，从而对血管收缩产生正反馈作用。在生理情况下，低浓度的AngⅡ能维持血管的构造和张力；在病理情况下AngⅡ的浓度升高，可导致内皮细胞损伤。 4.4? 血流动力和血管应力与血管内皮细胞损伤 血流动力和血管应力不仅在维持血管稳态中起重要作用，也是心血管疾病的病理启动因子。这些力影响内皮细胞的形态、排列、迁移、增殖和凋亡，引起内皮细胞骨架结构和细胞间连接发生变化，调节血管活性物质、生长因子、粘附分子等的合成、分泌及表达。 总结： 血管内皮细胞为覆盖于血管内膜表面的单层扁平或多角形的细胞。它既是感应细胞又是效应细胞，不仅能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息，而且能通过分泌多种血管活性物质对这些信息作出反应。研究表明，内皮细胞的损伤及功能紊乱与多种疾病的发生密切相关，包括高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾功能衰竭等。 谢谢！ 血管内皮细胞生理 1.概念 2.血管内皮细胞的一般生物学特征 3.血管内皮细胞的主要生理功能 4.血管内皮细胞损伤的主要机制 一、概念： 血管内皮细胞为覆盖于血管内膜表面的单层扁平或多角形的细胞。为单层扁平上皮, 是血管壁与血液之间的分界细胞, 是形成心血管封闭管道系统的形态基础.它既是感应细胞又是效应细胞，不仅能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息，而且能通过分泌多种血管活性物质对这些信息作出反应。 二、血管内皮细胞的一般形态特征 血管内皮细胞绝大多数衬覆于血管内膜表面，极少部分存在于循环血液中，其总数约为1.2×1018，总面积约400m2。电镜下观察，内皮细胞腔面有稀疏、大小不一的胞质突起，相临细胞间紧密连接，核淡染，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面和滑面内质网。成熟的内皮细胞都表达一些相同的表面标志，包括CD34、CD31、KDR和VE钙黏着蛋白等。 正常的血管内皮细胞 内皮下组织暴露 血小板粘附 血小板聚集 血小板释放 纤维蛋白形成 坚固的凝血块 ADP 血小板的促凝 血块收缩 1.EC细胞汇聚后呈‘铺路石’状排列 2.单个EC细胞，细胞周围伸出许多细长突起表面有丰富的微绒毛 3.EC汇聚后，突起变少，边缘重叠 4.EC核周围有许多质膜小泡 三、血管内皮细胞的主要生理功能 3.1 血管内皮细胞的选择通透性 　　血管内皮的腔面有一层称为糖萼的细胞衣，对于血浆大分子物质具有屏障作用。另外，由于内皮细胞具有独特的结构和代谢特性，能选择性的调节小分子至超大分子物质通过血管壁。维持血管内膜光滑防止血小板和白细胞等黏附及有害物质侵入血管壁。 内皮通透性的增加是很多疾病发生、发展的重要机制: 1. 参与动脉粥样硬化的形成 2. 参与心肌水肿的发生 3. 参与肺水肿的发生 4. 参与药物所致的局部组织水肿 　3.2 抗凝与促凝作用 内皮细胞具有抗血栓形成特性，从而能保持血液流动。与此同时它还有许多促凝因素，使血管在损伤时，通过凝血和血栓形成以维护血管壁的完整性。主要表现在：（1）分泌抗凝血酶Ⅲ和α2。 （2）产生蛋白多糖 （3）参与蛋白C的激活 （4）合成组织因子及Ⅴ因子 3.3 在溶解纤维蛋白中的作用 当机体血管内有血栓（包括微血栓）形成时，其溶解纤维蛋白系统（纤溶系统）则被激活，溶解和去除血栓中的纤维蛋白，防止其交连聚集而致血管阻塞。 纤溶系统主要有三种成份组成：①纤溶酶原（plg）；②纤溶酶原激活物（PA）；③纤溶酶原激活物的抑制剂（PAI）。PA能分解plg，形成纤溶