药物分析 第二章 芳酸类药物的分析(2006.5没.30).ppt

第二章 芳酸类药物的分析 第一节 概述 定义：羧基直接与苯环相连接的药物 一、分类 根据结构分为： 第一节 概述 1. 水杨酸类 典型药物： 第一节 概述 2. 苯甲酸类 典型药物： 第一节 概述 3. 其他酸类 典型药物： 第一节 概述 二、性质 1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点 2. 溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 第一节 概述 3. 酸性 分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6 4. 紫外吸收(UV) 分子中具有苯环, 具有紫外吸收 5. 红外吸收(IR) 分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收 第二节 鉴别 一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类** 第二节 鉴别 第二节 鉴别 二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠** 重氮盐 橙红色 第二节 鉴别 三、氧化反应 甲芬那酸 黄色(绿色荧光)(JP13) 深蓝色→棕绿色 四、分解产物的反应 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物) 丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应) 第二节 鉴别 五、水解产物的反应 1. 阿司匹林* 第二节 鉴别 五、水解产物的反应 2. 氯贝丁酯* R-COOR’ 异羟肟酸盐 异羟肟酸铁(紫色) 第二节 鉴别 六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff, A265/A290=1.15~1.30 七、红外光谱法 第三节　特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度** 杂质：酚类(如苯酚) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物 第三节　特殊杂质检查 2. 水杨酸** 来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生 原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法 限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5% 第三节　特殊杂质检查 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 杂质：间氨基酚** 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法 2. HPLC法 第三节　特殊杂质检查 三、氯贝丁酯中特殊杂质检查 杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法 2. HPLC法 第四节　含量测定 第四节　含量测定——酸碱滴定法 第四节　含量测定——酸碱滴定法 2. 水解后剩余滴定法** 原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1) T=0.25×180.16×1/1=45.04 第四节　含量测定——酸碱滴定法 3. 两步滴定法** 应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步：中和 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂 水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰 第四节　含量测定 二、亚硝酸钠滴定法 ——对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐 第四节　含量测定