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第十五章 镇静催眠药 中毒解救：氟马西尼（flumazenil 安易醒） 禁忌症：重症肌无力、婴儿、孕妇、哺乳期妇女 药理作用及临床应用 镇静催眠作用 小剂量可镇静，抗焦虑，中剂量可缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间 可缩短REMS时相，久用后停药产生依赖性和停药困难 抗惊厥作用 苯巴比妥用于各种惊厥、癫痫持续状态 静脉麻醉和麻醉前给药：硫喷妥钠 **与BZ比较：低于镇静剂量时没有BZ的抗焦虑作用；大剂量时没有BZ的中枢性肌肉松弛作用；但有BZ没有的麻醉作用 作用机制的区别 不良反应 后遗效应：用药后次晨出现头晕、困倦等症状，驾 驶员、高空作业人员警惕 呼吸抑制 急性中毒：5～10倍催眠量 肝药酶诱导作用：长期应用 耐受性 依赖性：停药反跳、成瘾、戒断症状 巴比妥类急性中毒的解救 中毒表现：深度昏迷，呼吸抑制，血压下降，甚至呼吸循环衰竭 解救： （1）催吐、导泄、输液、利尿等。 （2）呼吸中枢兴奋药：如二甲弗林 （3）碱化血液、尿液 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛 特点： 口服吸收快，15分钟生效，持续时间6～8小时。本身及代谢产物三氯乙醇都有中枢抑制作用。 催眠作用温和，无宿醉现象，不缩短REMS，久用也可成瘾。 对胃刺激性大，消化道溃疡禁用 临床应用： 顽固性失眠和其他催眠药无效者 抗惊厥：婴幼儿可直肠给药 * 镇静催眠药：是一类通过抑制CNS而达到缓 解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物 镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药 促进和维持近似生理睡眠 镇静→催眠→抗惊厥（→巴比妥类抑制中枢） **小剂量的催眠药具有镇静作用，也可作为镇静药，因此统称为镇静催眠药。 镇静催眠药分类 苯二氮卓类：作用效果好；安全范围大； 不出现麻醉 巴比妥类：传统的镇静催眠药 缺点：普遍性中枢抑制，中毒量可致呼吸 麻痹而死亡 其它类：水合氯醛等 Sedatives and hypnotics drugs 苯二氮卓类: 依据半衰期长短分为 1. 长效类：diazepam（地西泮），flurazepam （氟西泮） 2. 中效类：lorazepam（劳拉西泮），oxazepam（奥沙西泮） 3. 短效类：triazolam （三唑仑） 1，4苯并二氮卓 [体内过程] 吸收：口服吸收好，三唑仑＞地西泮、氟西泮＞奥沙西泮、氯氮卓；肌肉注射吸收缓慢而不规则，欲快速显效，应静脉注射 分布：BPR高；可透过BBB、胎盘屏障、随乳汁分泌；有再分布现象，故中枢抑制出现快维持时间短 代谢：经肝药酶代谢；多数代谢产物具有活性，故t1/2延长，连续应用会蓄积 排泄：肾（葡萄糖醛酸结合物为主，少数为原型），乳汁，胆汁（可存在肝肠循环） [药理作用与临床应用] 1.抗焦虑作用 剂量：小于镇静剂量；首选药 作用部位：调节情绪反应的边缘系统（海马、 杏仁核） 原因：选择性高，抑制边缘系统兴奋扩散 应用： 持续性焦虑选用长效类（地西泮）； 间歇性严重焦虑用中、 短效类（氯氮卓） 2. 镇静催眠作用 镇静作用 催眠作用 正常生理性睡眠 特点：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，延长睡眠持续时间 NREMS的2期延长，4期缩短 对REMS时相影响小，停药后代偿反跳轻 应用： 失眠症：临床首选的催眠药。尤其是焦虑性失眠。 麻醉前给药 心脏电击复律前，内窥镜检查 正常生理性睡眠时相 1期 2期 3期 4期 慢波睡眠(SWS) 有利于机体的发育 和疲劳的消除 非快动眼睡眠(NRMS) (non-rapid-eye movement sleep) 快动眼睡眠(REMS)→ 对脑和智力的发育起着 重要作用 巴比妥 苯二氮卓类 ± － － ± 3.抗惊厥、抗癫痫作用 剂量：大剂量 应用： 小儿高热、破伤风、药物中毒性惊厥、癫痫大发作等。临床常用地西泮和三唑仑。 地西泮iv是目前用于癫痫持续状态的首选药 机制： CNS抑制及中枢性肌松作用 4.中枢性肌肉松弛作用 BZ对去大脑僵直有明显的肌肉松弛作用。可加强全身麻醉药的肌松效果 应用： 缓解CNS疾病所致的肌强直 腰肌劳损引起的肌肉痉挛 机制：抑制脊髓多突触反射 作用机制 BZs增强GABA的突触抑制效应:BZ与GABAA受体结合→诱导构象变化→促进GABA与GABAA受体结合→增加氯通道开