B细胞对TD抗原的免疫应答.docVIP

B细胞对TD抗原的免疫应答 　　B细胞对TD抗原的免疫应答 　　　　1( 抗原的递呈、识别及Th、B细胞的活化细胞抗原受体(BCR):B细胞以其表面抗原受体识别抗原，与TCR/CD3复合体一样BCR也是由SmIg与Igα和Igβ异二聚体藉共键价结合而成的复合物。不同发育和分化阶段的B细胞，其SmIg的类别各异，未成熟B细胞可为SmIgM;成熟B细胞为SmIgM及 SmIgD;记忆B细胞可为SmIgG、SmIgM、SmIgA或SmIgE。SmIg主要的功能是识别外源性抗原，Igα和Igβ主要作为信号转导分子传递外界抗原刺激信号以及参与SmIg的表达及其转运.。BCR对抗原识别具有与TCR不同的特点，即BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别肽、核酸、多聚糖、脂类和小分子化学物质;BCR可特异性识别完整蛋白抗原的天然空间构象，或识别蛋白质降解而暴露出来的决定簇的空间构象，故无需APC对抗原进行加工和处理，亦无MHC限制性。细胞的激活:一般情况下，当大量抗原进入未经免疫的机体诱发初次免疫应答时，多由巨噬细胞(MΦ)和树突状细胞(DC)作为抗原递呈细胞负责摄取、处理抗原，以抗原肽-MHC-?类分子复合物的形成将抗原递呈给CD4+ Th细胞。使CD4+ Th细胞激活(参见本章细胞免疫)。与此同时，MΦ作 　　IL-12等细胞因子，为APC在与CD4+ Th细胞相互作用的过程中，产生IL-1、 　　其中IL-1可促进T、B细胞活化，活化的CD4+ Th细胞可表达IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ等多种细胞因子，这些细胞因子是诱导T、B细胞增殖分化的重要活性介质。 　　当再次免疫应答发生时，抗原递呈细胞则主要由已扩增的抗原特异性B细胞克隆承担。B细胞对抗原的摄取与其它抗原递呈细胞有所不同。B细胞通过表面抗原受体(BCR)与TD抗原分子上相应的半抗原决定簇(即B细胞决定簇)特异性结合而将抗原摄入胞内，然后通过与巨噬细胞对外源性抗原类似的加工处理方式，使抗原降解成具有免疫原性能被T细胞识别的小分子多肽。该种暴露出T细胞决定簇的多肽与MHC-?分子结合，形成抗原肽-MHC-?类分子复合物。后者表达于B细胞表面，可被具有相应抗原识别受体的CD4+ Th细胞识别，CD4+ Th细胞通过和其他抗原递呈细胞类似的相互作用方式(参见本章细胞免疫)与B细胞相互作用，从而被激活。活化的CD4+ Th细胞可表达协同刺激分子CD40L(CD40 ligand, CD40配体，又称gp39)和分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6及IFN-γ等细胞因子。细胞的激活:B细胞是抗原递呈细胞，同时也是体液免疫应答的效应细胞。当B细胞通过表面抗原受体结合摄入抗原时，即可获得B细胞活化的第一信号。进而通过表面协同刺激分子受体CD40和LFA-1等分子与活化的CD4+ Th细胞表面相应配体即协同刺激分子CD40L(gp39)和ICAM-1结合，并相互作用，产生协调刺激信号，即B细胞活化的第二信号而被激活。活化的B细胞表面可表达IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等多种细胞因子的受体。细胞激活过程中BCR介导的信号传导:由B细胞抗原受体(BCR)所介导的信号传导途径和T细胞激活的磷脂酰肌醇途径十分相似。当BCR与抗原特异性结合，获得B细胞活化第一信号，从而启动BCR介导的信号传导，其包括一系列的生化和细胞反应:?磷脂酰肌醇被磷脂酶C(PLC)水解，胞内Ca2+浓度增高，PKC激活;?原癌基因c-fos和c-myc开始转录;?B细胞的体积增大，RNA含量增多，细胞从G0期进入G1期，作好增殖的准备;?B细胞表面因子受体及MHC-?类分子表达增强，具备和Th及其分泌的介质起反应的条件。 　　2( B细胞的增殖与分化 CD4+ Th细胞具有重要的免疫调节作用，活化的CD4+ Th细胞(主要是 Th2)产生大量以IL-4、IL-5、IL-6 、IL-10为主的细胞因子，为活化B细胞进一步增殖分化准备了必要的物质条件，并影响抗体的分泌、Ig类别转换、亲和力成熟和记忆B细胞的产生等。 　　活化B细胞通过表面IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子受体与活化CD4+ Th细胞产生的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子作用后，可进一步增殖分化为浆细胞，浆细胞是B细胞的终末细胞，具有合成Ig的功能。活化的B细胞在不同细胞因子作用下，可激发形成不同种类的浆细胞，如IL-4及IL-5共同作用可激发IgM型浆细胞;IL-4、IL-5和IL-6共同作用可激发IgG型浆细胞;IL-5可激发IgA型浆细胞;IL-4激发形成IgE型浆细胞，从而合成分泌不同类型的Ig。 在B细胞的分化阶段，有部分B细胞停止增殖分化，成为记忆性B细胞(Bm)，当再次接触相同抗原时，由于记忆性B细胞