药物分析05第五章 巴比你妥类药物.ppt

Analysis of Barbitureties 基本要求 Contents 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5－取代的巴比妥类药物 5,5－取代的硫代巴比妥类药物 1,5,5－取代的巴比妥类药物 本类药物的结构可大致分为两个部分： 1. 母核：环状丙二酰脲决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分：区别各种巴比妥类药物 巴比妥类药物理化特征 性状： 白色结晶或者结晶性粉末,具有一定的熔点。 在空气中未定，加热都能升华。 一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇； 其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 由于本类药物具有弱酸性（pKa 值为7.3－8.4）故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。成盐反应为： 由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 2. 巴比妥类药物水解反应 巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下环不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。 巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下： 巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH 10以下时水解较慢，pH 11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。 3. 与重金属反应 (1)与Ag+的反应 (2)与Cu2+的反应 (3)与Co2+的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。 (4) 与Hg2+的反应 结构与鉴别 紫外吸收光谱特征 主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。 在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm处出现最大吸收峰；在pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm。 硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别在287nm和238nm；在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外，在pH 13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收峰。 丙二酰脲类鉴别 银盐反应和 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解 铜盐反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀 测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 利用不饱和取代基的鉴别试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了司可巴比妥钠。其分子结构中含有烯丙基，可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成或氧化反应，而使碘、溴或高锰酸钾褪色。 ①与碘试液反应 ②与高锰酸钾的反应 含不饱和取代基的巴比妥类药物，具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。 利用芳环取代基的鉴别试验 ①硝化反应 含芳香取代基的巴比妥类药物，如取苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。 ②与硫酸-亚硝酸钠的反应 苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，并随即转变为橙红色。可用于区别苯巴比妥和其他不含苯环取代基的巴比妥类药物。 ③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。此鉴别方法也为中国药典收载，可用于区别苯巴比妥和其他巴比妥类药物。 硫元素的鉴别试验