药理学总论201是2-1.ppt

药理学 pharmacology 药理学教研室 林明琴 考核方法 药理学总论 第一章　绪论 第二章 药物代谢动力学 第三章 药物效应动力学 第四章 影响药物效应的因素 《神农本草经》 约公元一世纪出版，是中国最早的药书，也是世界上第一部药物学著作。 载药365种，不少药物至今仍在应用，如大黄导泻、麻黄止喘、常山截疟。 《本草纲目》 明末1578年完成，历时27年 共52卷，190万字 收药1892种，插图1160幅，药方11000条 译成英、日、德、俄、法、拉丁7种文字，是世界上重要的药物学文献之一。 近代药理学阶段 现代药理学阶段 影响药物分布的因素 血浆蛋白的结合率 组织器官血流量 组织的亲和力 体液的pH 体内屏障组织 组织的亲和力 亲和力大，组织药物浓度高。 如：碘剂在甲状腺浓集、氯喹在肝浓度高。 脂溶性药物易脂肪组织储存。 有些药物与组织发生不可逆结合引起毒性反应。 如：四环素沉积于骨骼及牙齿，导致小儿生长抑制与牙齿黄染或畸形。 体液的pH 生理情况：细胞内pH为7.0，细胞外pH为7.4，弱酸性药在胞外浓度高于胞内。 血液pH ? ，促进弱酸药物从胞内向胞外转运，血液pH?，则向胞内转移，弱碱性药物相反。 如：巴比妥类中毒，用碳酸氢钠碱化血液促进药物由脑组织向血浆转运，碱化尿液促进药物从尿中排出。 血脑屏障 脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。 脂溶性高的药物易通过血脑屏障。 炎症时，血脑屏障通透性增加。 主动转运(active transport) 需载体 耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 特点 指药物逆浓度差跨膜转运过程，又称为逆浓度梯度转运或上山转运 。 膜动转运（cytosis） 胞饮 （pinocytosis）又称吞饮或入胞。 如：脑垂体后叶粉剂，从鼻粘膜给药吸收 胞吐（esocytosis）又称胞裂外排或出胞。 如：腺体分泌及递质释放 第二节 药物的体内过程 指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。 包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四个过程。 药物 吸收 游离药物 靶组织 结合 游离 储存组织 结合 游离 结合药物 代谢产物 排泄 生物转化 代谢产物 排泄 排泄 血浆 分布 分布 (一) 吸收(absorption) 指药物由给药部位进入血液循环的过程。 吸收快慢影响起效快慢；吸收程度影响效应强弱。 影响因素：给药途径、理化性质、剂型、吸收环境 等。 常用给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂。 临床急救常采用静脉给药，口服给药最为常用，简便、安全。 口服吸收与首过消除 首关消除( first pass elimination，首关代谢，first pass metabolism ) 口服给药时，药物吸收未进入体循环前，部分药物被胃肠道和肝脏的酶灭活代谢，使进入体循环的活性药量减少的现象。 (二)分布(distribution) 药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。 血药浓度与分布在靶器官的浓度成一定的比例。 在治疗浓度下，血药浓度与药物效应强弱呈正相关的量效关系。 主要： 药物与血浆蛋白结合 结合型药物不跨膜转运并暂时失去药理活性，是药物在体内的储存形式。 游离型药物能跨膜转运及发挥药理活性。 结合率高的药物在体内消除较慢，作用维持时间较长。 结合型药物 游离型药物 特点：可逆性、 饱和性、非特异性及竞争性。 药物联用时，可相互竞争血浆蛋白的结合部位，使结合力弱的药物游离型数量增加，导致药效和毒性反应亦增强。 如：双香豆素＋保泰松 　　蛋白结合率98%　　　　96% 抗凝作用增强一倍 半衰期18 . 4 h 9.6h 器官血流量 肝、肾、脑、心?脂肪、皮肤 再分布(redistribution) 药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的现象。 体内屏障组织 血脑屏障(blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-ocular barrier) 胎盘屏障(placental barrier)等。 胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。 几乎所有药物都可通过胎盘屏障 胎儿血液和组织内的药物浓度通常与母亲的血浆药物浓度相似，孕妇用药应谨慎。 胎盘屏障 血眼屏障 血-视网膜、血-房水、血-晶状体屏障总称。 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等浓度远低于血液。 脂溶性或小分子药物较水溶性或大分子易通过血眼屏障 。 眼的用药多以局部应用为好。 (三