第十五章 抗精神失常药.pptVIP

第十五章 抗精神失常药 全球精神神经疾病构成比（%） 抑郁 17.3 精神病 6.8 自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其他 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3 世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病： 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 ) 精 神 失 常 精神分裂症：妄想、幻觉 躁狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神失常药物 抗精神病药物 (antipsychotic drugs) 抗躁狂症药物 (antimanic drugs) 抗抑郁症药物 (antidepressants) 抗焦虑症药物 (antianxiolytics) 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效。 第一节 抗精神病药 吩噻嗪类(phenothiazines) ：氯丙嗪 硫杂蒽类(thioxanthenes) ：氯普塞吨 丁酰苯类(butyrophenones) ：氟哌啶醇 其他类：五氟利多、舒必利 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine ，冬眠灵） 【药理作用】 1.中枢神经系统： （1）对精神行为的影响和抗精神病作用； （2）镇吐作用； （3）对体温的体温调节。 2.自主神经系统：阻断α受体、M受体 3.内分泌系统 氯 丙 嗪 （1）对精神行为的影响和抗精神病作用： ① 对正常人：治疗量 对中枢神经系统作用 ② 精神病患者连续用药后： 使动物驯服 精神病人： 迅速控制躁动（1周） 逐渐恢复理智和情绪（1月） 缓慢消除幻觉和妄想（1.5～6月） 1.脑内5-HT能系统功能的缺损 2.GABA神经元的退变 3.NA功能的不足 4.脑内DA系统功能亢进 5.兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症。 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加。 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂。 精神分裂症发病机制假说 D2 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌 脑内4条多巴胺能神经通路： ??? 氯丙嗪的抗精神病作用机制 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层两条DA能神经通路的DA受体，降低其过高的机能活动而发挥抗精神病的作用。 （2） 镇吐作用：强大 小剂量：阻断催吐化学感受区的DA受体。 大剂量：直接抑制呕吐中枢。 对前庭神经刺激所致的呕吐无效。 （3）影响体温调节 抑制体温调节中枢，使体温调节功能降低。 恒温动物的体温不能保持恒定。 使体温随环境的变化而变化。 对自主神经系统的影响 外周作用：阻断α受体、M受体 （1）降压作用 阻断α受体 血管扩张 抑制血管运动中枢 BP↓，心率↑ 直接扩张血管平滑肌 大剂量可致明显体位性低血压。 （2）M受体阻断作用：腺体分泌减少、内脏平滑肌抑制-口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视物模糊（类阿托品作用）。 思考：氯丙嗪中毒引起血压降低用什么药抢救？ 对内分泌系统的作用 机制：阻断结节—漏斗通路的DA受体 1.下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房肿大，泌乳； 2.生长激素分泌↓：影响发育，并试用于治疗肢端肥大症； 3.促性腺激素的分泌↓→卵泡刺激素，黄体生成素↓→排卵延迟→月经延迟、闭经； 4.促皮质激素的释放↓→肾上腺皮质功能↓。 【临床应用】 1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆 用于肠胃炎、放射病、恶性肿瘤和药物等原因引起的各型呕吐及顽固性呃逆。 对晕动病引起的呕吐无效。 3.低温麻醉和人工冬眠： 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 【不良反应】 1.一般不良反应：嗜睡、无力、口干、食欲降低、鼻塞、心动过速、视力模糊、便秘等。 2.锥体外系反应： （1）帕金森综合症 （2）急性肌张力障碍 （3）静坐不能 机制：阻断黑质-纹状体通路的DA受体。使纹状体