利伐沙班预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞事 件....pptVIP

利伐沙班预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞事件的疗效与安全性研究 - 中国人群亚组分析 杨庆铭 代表RECORD2 RECORD3 中国研究协作小组 （王岩、吕厚山、张洪、曾炳芳、杨庆铭、张明、王英振、何伟、徐卫东、王坤正、陈统一） 骨科大手术DVT预防 低分子量肝素（LMWH) 具有良好药代学和药效学性能 对骨生理、骨修复有轻度负面影响 骨质疏松、成骨细胞抑制、出血倾向、依从性差 维生素K拮抗剂（华法林） 口服抗凝药物(如华法林)的主要局限性 需要频繁监测(需花费) 需要数天达到有效剂量和数周达到稳定剂量 众多药物和食物之间的相互作用 治疗剂量(INR相关)出现的显著出血并发症 不适宜作为术后血栓预防首选药物 新型口服抗凝制剂—Xa因子抑制剂 利伐沙班: 第一个直接Xa因子抑制剂 基于剂量范围宽泛(每日总剂量: 5–60 mg )的II期临床研究评估(N=2,857) ，选择10 mg od作为利伐沙班RECORD研究项目的研究用药方案 口服、每天1次、一次一片 具有可预期的药代和药效学 生物利用度高 起效迅速 固定剂量 无需监测实验室凝血参数 RECORD2: 研究设计 疗效终点 主要 所有VTE: 所有DVT、非致死性PE和全因死亡（研究至第 30 – 42天之内） 次要 重大VTE: 近端DVT, 非致死性PE和VTE相关死亡 DVT: 所有近端和远端 症状性VTE 安全性终点 主要 大出血事件：从用第一剂双盲研究药物开始至最后一剂药物后2天 (‘治疗中’) 致命性出血、重要脏器出血或需再次手术 血红蛋白下降≥2 g/dL或需输血≥2单位的手术以外部位出血 其他 所有治疗期间出血事件* 非大出血事件* 出血性伤口合并症*# 心血管不良事件 肝酶水平异常 RECORD2: 全球123中心 （n=2509） 主要疗效终点 RECORD2: 结论 在择期行全髋关节置换术的患者中，将延长疗程的预防方案 (利伐沙班10mg od，应用31-39天)与短期疗程的预防方案(依诺肝素40mg od，应用10–14天)进行了比较，结果显示: 应用利伐沙班延长疗程的血栓预防方案较短期疗程的依诺肝素对静脉血栓栓塞事件的预防更有效, 在中国亚组人群中结果亦是如此。(利伐沙班达到了预设的主要和次要疗效终点) 安全性好，两组结果相当。 严重出血并发症的危险没有增加 中国亚组人群的疗效和安全性结果与总体研究人群结果完全一致。 主要疗效终点 RECORD3: 结论 结果发现，在行全膝关节置换术的患者中，每天1次、固定剂量、口服的直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班 (10 mg od，应用10–14天）对静脉血栓栓塞事件的预防作用优于依诺肝素 (40 mg od，应用10–14天)，两组出血发生率低且相当。 中国亚组人群的疗效和安全性结果与总体研究人群结果相一致。 总 结 无论在RECORD2，还是在RECORD3中，中国亚组人群的疗效和安全性结果与总体研究人群一致。这些临床研究结果支持在行择期全膝关节置换术的中国亚组人群中应用短期疗程（10-14天）利伐沙班（10 mg，一天一次口服），也支持在择期行全髋关节置换术的中国亚组人群应用延长疗程（5周）相同剂量的利伐沙班预防术后静脉血栓栓塞事件的发生。 致谢：感谢参加该研究的患者及其家人和护士们 RECORD2 3 中国研究协作中心及主要研究者： 中国人民解放军总医院 王岩教授 北京大学人民医院 吕厚山教授 北京积水潭医院 张洪教授 上海市第六人民医院 曾炳芳教授 上海市瑞金医院 杨庆铭教授 上海市复旦大学附属中山医院 陈统一教授 济南千佛山医院 张明教授 青岛大学医学院附属医院 王英振教授 广州中医药大学附属第一医院 何伟教授 上海第二军医大学长海医院 徐卫东教授 西安交大附属第二医院 王坤正教授 * 在总体人群中，与依诺肝素相比，利伐沙班更显著地降低了DVT, PE, 和全因死亡率 (主要疗效终点，全部VTE) 这一复合终点的发生率 主要疗效终点在利伐沙班组和依诺肝素组的发生率分别为9.6% 和 18.9% 利伐沙班疗效的95%可信区间与依诺肝素无重叠 利伐沙班与依诺肝素相比的绝对风险差值是–9.15% (95%可信区间 –12.4, –5.89). 95%可信区间的上限小于0,清楚地显示利伐沙班疗效优于依诺肝素 (p0.001) 相对风险下降是49% (p0.001) 中国患者中，利伐沙班和依诺肝素组主要疗效终点的发生率分别为12.7%和24.6% 在中国亚组人群中，与依诺肝素相比，利伐沙班使DVT, PE, 和全因死亡这一复合终点显著下降48%. 这一结果与总体人群一致，但由于样本量小，所以未达统计学意义 VTE的发生率至少不比西方人低