丹参水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢-中国药科大学学报.PDF

学 报 ３４８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（４）：３４８－３５３ 丹参水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量 代谢调节的影响 １ ２ １ １ １ １，３ １ 黄黎华 ，陈渊成 ，程　昱 ，何　华 ，司　倩 ，汤依群 ，柳晓泉 １ ２ （中国药科大学药物代谢动力学研究中心，南京２１０００９；复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海２０００４０； ３中国药科大学临床药理学教研室，南京２１０００９） 摘　要　通过离体心肌缺血／再灌注模型，考察丹参注射液各水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢调节的影 响。大鼠随机分为模型对照组、丹参注射液组和４个成分外加组。大鼠离体心脏发生缺血／再灌注时给予相应药物，测定 心肌组织中乙酰辅酶Ａ（ＡｃＣｏＡ）、辅酶Ａ（ＣｏＡ）、高能磷酸化合物及心肌缺血损伤标记物［乳酸（ＬＤ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和 肌酸激酶（ＣＫ）］等药效指标。与对照组相比，外加原儿茶酸（ＰＡ）组显著降低ＡｃＣｏＡ／ＣｏＡ比值（Ｐ＜００５），显著升高总腺 苷（ＴＡＮ）和腺苷酸能荷（ＡＥＣ）（Ｐ＜００５）；外加丹酚酸Ｂ（ＳａｌＢ）组所造成的影响与外加ＰＡ类似，但对能量代谢指标的调节 作用总体弱于ＰＡ。对实验数据建立反向传播神经网络模型，采用Ｇａｒｓｏｎ算法计算４种水溶性成分对药效指标的贡献率。 各成分对脂肪酸代谢类和高能磷酸化合物类指标的影响排序从大到小依次均为：ＰＡ、ＳａｌＢ、ＳａｌＡ、ＤＳＳ；心肌缺血损伤标记物受 各成分含量的影响顺序从大到小依次为：ＰＡ、ＳａｌＢ、ＤＳＳ、ＳａｌＡ。结果提示，丹参注射液水溶性成分含量的改变能增加心肌ＡＴＰ 储备，升高腺苷酸能荷值，同时降低心肌组织中ＡｃＣｏＡ／ＣｏＡ比值，从而提高心肌能量代谢效率，这种作用尤以丹参注射液中酚 酸类物质最为显著。 关键词　丹参注射液；心肌能量代谢；贡献率；离体心脏灌流 中图分类号　Ｒ９４４１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０４－０３４８－０６ ＥｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｔｅｎｔｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆＤａｎｓｈｅｎｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｎｍｙｏｃａｒ ｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｒａｔｈｅａｒｔｓ １ ２ １ １ １ ３ １ ＨＵＡＮＧＬｉｈｕａ牞ＣＨＥＮＹｕａｎｃｈｅｎｇ牞ＣＨＥＮＧＹｕ牞ＨＥＨｕａ牞ＳＩＱｉａｎ牞ＴＡＮＧＹｉｑｕｎ牞ＬＩＵＸｉａｏｑｕａｎ １ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ牞ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｕａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０牷 ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｔｅｎｔｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＤａｎｓｈｅｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｈｅｉｓｏｌａｔｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｒａｔｈｅａｒｔｓＲａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｓ牞ＤａｎｓｈｅｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｆｏｕｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔａｄｄｉｎｇｇｒｏｕｐｓＤｒｕｇｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｈｅｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉ