艾滋病抗病毒民失败研究进展ppt课件.ppt

艾滋病抗病毒治疗失败研究进展 HIV 感染：目前我们所知道的 HAART治疗：过去15年的最大进展 （ HIV-RNA50cp的HIV感染者，预期寿命超过30-40年甚至更长!! ) 只要药物有效、病人依从性好、未出现耐药，HAART存在长期效力 可应用的药物种类增加: 6大药物种类：超过20种化合物    抗病毒治疗的成功和限制性 6大类，25种药物 艾滋病的病死率显著下降 药物的毒副作用，耐药，费用 费用 终身用药 耐药 毒副作用 持续存在的免疫激活 组织对药物的屏障 Inflammation persistante 抗病毒治疗的局限性 可持续性长期抗病毒治疗:我们需要什么？ The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. CID 2010 重要脏器并发导致的非艾滋死亡 耐药引起的治疗失败和死亡 艾滋病引起的死亡 安全有效的抗病毒治疗方案 可持续性的适宜治疗方案 综合治疗模式 病毒学失败所导致的严重后果 6 Murri R, et al. JAIDS. 2006;41:23-30. Losina E et al, 15th CROI 2008, #823 Pillay D, et al. 14th CROI, Los Angeles 2007, #642 CD4 COUNT VIRAL LOAD VIROLOGIC FAILURE IMMUNOLOGIC FAILURE CLINICAL FAILURE DRUG RESISTANCE 病毒学失败的原因 依从性和HIV病毒抑制之间的关系 *886名未治HIV病人系列; CD4 500 x 106 cells/L 或血浆 病毒载量 5000 copies/mL. †名HIV病人前瞻性观察性研究 ‡MEMS, 药物事件监测系统 1. Low-Beer S et al. JAIDS. 2000;23:360-361. Letter. 2. Paterson DL et al. Ann Intern Med. 2000;133:21-30. 2 11 20例NVP耐药患者血药浓度监测 耐药患者NVP谷浓度监测 70%曾低于3.0μg /ml，90%曾低于3.9μg /ml。 耐药患者服药依从性差是导致血药浓度低和耐药的重要因素 增加 EC50 药物特点和耐药屏障 突变增加 EC50 低波谷 EC50 高波谷 高波谷 NRTI 每个突变改变少 但是 药物浓度低 非核苷类 药物浓度高 但是 每个突变改变大 增强PI 每个突变改变小 而且 药物水平高 不同种类药物的基因屏障数量 A Comparison of Three Strategies in ARV-Naïve Patients (A5142) Primary Endpoints*: To compare, pairwise between arms: Time to virologic failure (VF) Early VF: Lack of suppression by 1_log10 or rebound before week 32 Late VF: Failure to suppress to 200 copies/mL or rebound after week 32 Time to regimen completion VF OR treatment-limiting toxicity or intolerance, as assessed by the site investigator, to any regimen component ARV-naïve HIV RNA 2000 c/mL Any CD4+ count Multicenter Randomized Open-label * Multiple between-arm comparisons and interim analyses à Adjusted significance level = 0.016. Riddler SA, et al. XVI IAC, Toronto 2006, #THLB0204. * Defined as 30N, 32I, 33F, 46I, 47A/V, 48V, 50L/V, 76V, 82A/F/L/S/T, 84V, 88S or 90M. Haubrich RH, et al. XVI IHDRW, Barbados 2007, #57. Resistance Profile and Implications Riddler S, Haubrick R, DiRienzo G, e