当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞凋亡通路的影响-世界中医药.PDF

·１７１８· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｊｕｌｙ２０１８，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．７ 当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞 凋亡通路的影响 尚延春　申　晟　柴巍巍　刘云龙 （河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）膝部损伤科，郑州，４５００００） 摘要　目的：观察当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠足趾关节的改变情况及探讨其对滑膜细胞凋亡通路的影响。方法：选 取５０只Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠，并随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组；除对照组外其余均建立胶原诱导的关节炎 （ＣｏｌｌａｇｅｎＩｎｄｕｃｅｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＩＡ）模型，在类风湿关节炎模型制备成功后开始给药：对照组和模型组予以６５ｇ／ｋｇ生理盐 水，低剂量组、中剂量组和高剂量组均为当归拈痛汤灌胃给药，分别给予生药６５ｇ／ｋｇ，１３０ｇ／ｋｇ，１９５ｇ／ｋｇ。干预时间２８ ｄ。采用容积法测量双后肢的足趾关节肿胀度；采用足趾关节苏木精伊红（ＨＥ）染色计算细胞凋亡数；采用免疫印迹法 （ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ，ＷＢ）检测Ｂｃｌ２、ＰＩ３Ｋ、Ｂａｘ的蛋白表达情况。结果：对照组未见足趾肿胀情况，给药１ｄ模型组、低剂量 组、中剂量组和高剂量组间比较，差异无统计学意义（Ｐ＞００５），给药７～２８ｄ各剂量给药组肿胀度均低于模型组（Ｐ＜ ００５），至１４～２８ｄ中、高剂量组的肿胀度显著低于低剂量组（Ｐ＜００５），而２８ｄ高剂量组的肿胀度又明显低于中剂量组 （Ｐ＜００５）。足趾关节ＨＥ染色中，对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组中的细胞凋亡数呈逐渐上升的趋势（Ｐ ＜００５）。ＰＩ３Ｋ和Ｂｃｌ２蛋白在模型组中表达上调，经过给药治疗，随着剂量的逐渐升高而下调（Ｐ＜００５）；而Ｂａｘ蛋白的 表达情况则与ＰＩ３Ｋ相反，随着剂量的增加而上调（Ｐ＜００５）。结论：当归拈痛汤能有效改善类风湿关节炎大鼠足趾关节 肿胀度，促进滑膜细胞的细胞凋亡数进而抑制滑膜细胞增殖的进程，而ＰＩ３Ｋ通路对细胞凋亡的调控起到关键的作用。 关键词　滑膜；细胞凋亡；ＰＩ３Ｋ通路；当归拈痛汤；类风湿关节炎；大鼠；足趾肿胀度 ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｏｎＤａｎｇｇｕｉＮｉａｎｔｏｎｇＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎＴｒｅａｔｉｎｇＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ ＲａｔｓＢａｓｅｄｏｎｔｈｅＡｐｏｐｔｏｔｉｃＰａｔｈｗａｙｏｆＳｙｎｏｖｉａｌＣｅｌｌｓ ＳｈａｎｇＹａｎｃｈｕｎ，ＳｈｅｎＳｈｅｎｇ，ＣｈａｉＷｅｉｗｅｉ，ＬｉｕＹｕｎｌｏｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＫｎｅｅＩｎｊｕｒｙ，ＬｕｏｙａｎｇＺｈｅｎｇｇｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（ＨｅｎａｎＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃＨｏｓｐｉｔａｌ）， Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｔｏｅｊｏｉｎｔｏｆｔｈｅｒａｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｐａｔｈｗａｙｏｆｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｘｃｅｐｔｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｔｏｔａｌｏｆ５０ｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｔｏｅｓｔａｂ ｌｉｓｈｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄ，ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＩＡ）ｍｏｄｅｌ，ａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ， ｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ；ｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｗａｓｇｉｖｅｎａｆｔｅｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎ６５ｇ／ｋｇｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ，ａｎｄｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ，ｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐａ