基于甲病毒RNA复制子疫苗.pdfVIP

72 邀生塑堂鱼瘥堂选屋至Q盟生箜!j鲞筮至翅 里翌g也丛i!翌垒丛!婴堡望型丛坚：兰鲤!：!尘：!!盟殳：呈 基于甲病毒的RNA复制子疫苗 王红仁综述；李明远审校 (四川大学华西基础医学与法医学院微生物学教研室，成都610041) 摘要：RNA复制子疫苗利用源自病毒能够自主复制的RNA，结构蛋白基因由外源抗原基因取代，保留了非结构 蛋白基因，非结构蛋白可控制载体RNA在胞浆中高水平复制和外源基因的高水平表达。RNA复制子疫苗克服了 传统疫苗和普通DNA疫苗存在的缺点，具有免疫效果显著、安全性好、应用范围广等优点，具有很好的应用前景。 用于ItNA复制子疫苗的载体主要源自甲病毒，本文以甲病毒载体为例，简要阐明RNA复制子疫苗的基本原理和 特点，并对其应用作一综述。 关键词：RNA复制子；甲病毒；疫苗；凋亡 中图分类号：R373．9 文献标识码：A 文章编号：1005—5673(200r7)02_0072J04 1 RNA复制子疫苗的产生背景 留了病毒的非结构蛋白(nsPs，主要是复制／转录 疫苗在人类与传染病斗争过程中作出了巨大的 贡献。从中国人接种“人痘”预防天花的正式记载 水平复制，并实现外源抗原基因的高水平表达。 开始，及其后的Jenner接种牛痘苗预防天花，直至RNA复制子疫苗具有免疫效果显著、安全性好、应 今日，疫苗已有三个半世纪的历史。回顾历史，它经 用范围广等优点，因此具有很好的应用前景。 历了3次重大变革：从减毒疫苗和灭活疫苗到基因 RNA复制子疫苗的载体是在具有自我复制功 工程疫苗，再到第3代的核酸或DNA疫苗¨】。 能的病毒基因组RNA基础上构建的。最常用于 疫苗的基本要求是安全、有效和实用。减毒疫 RNA复制子研究的病毒是披膜病毒科 苗有回复突变为野生毒株的危险性；灭活疫苗和基 因工程疫苗难以激活MHC-I类分子介导的细胞免 疫，而细胞免疫尤其是杀伤性T细胞(C，IL)的细胞 毒作用，是传染病和肿瘤的防治中极为关键的一 脑炎病毒(％凡％Me趾n叼u讥eencep^口胁如秽ims， 环心’。DNA疫苗H’的出现在一定程度上可解决细 胞免疫低下的问题。它有许多优点，其中最显著的 毒、副粘病毒、杯状病毒等¨’被改造用于RNA复制 就是目的基因进人机体后的表达产物既可以作为内 子疫苗的载体。本文以甲病毒载体为例，阐明RNA 源性抗原通过MHC—I类分子提呈，激活细胞免疫；复制子疫苗的基本原理和特点，并对其应用作一综 又可以分泌到细胞外，被抗原提呈细胞(APC)摄取、 述。 处理之后通过MHC一Ⅱ类分子提呈，激活体液免疫。 2 RNA复制子疫苗的基本原理 但是DNA疫苗有与宿主基因组整合而使宿主细胞 发生转化的危险。为了解决这个问题，人们设想用 mRNA替代DNA作基因疫苗。但由于RNA稳定性 近5末端的前2／3部分编码非结构蛋白，称为非结 差，容易降解，且体内转移效率低，大大限制了RNA 疫苗的应用。 近3末端的后l／3部分称为结构区，编码数种结构 RNA复制子疫苗B’即具有自我复制功能的 RNA疫苗。该疫苗利用源自病毒自我复制的RNA 6K蛋白等。在感染过程中5’末端2／3的基因组 作为载体，用外源抗原基因取代病毒的结构基因，保 RNA首先翻译，产生RNA复制和转录所需要的 收稿日期：2006—10以；修回日期：2006—12_016 作者简介：王红仁(1982-)，男，硕士研究生，主要从事分子病毒学方板合成负链，再以负链为模板合成新的基因组RNA 面的研究工作。1el：028 分子。结构蛋白由亚基因组mRNA翻译得到，亚基 万方数据 邀生塑堂鱼瘗兰选屋