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苯磺酸氨氯地平100%患者T/P比值50%，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性 100%患者T/P比值50% 72%患者T/P比值50% 硝苯地平控释片 Zannad F et al. Am J Hypertens 1996; 9:633-643. Zanchetti A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106. 高质量降压：平稳 苯磺酸氨氯地平 降压T/P比率的意义 T/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性。 高T/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。 T/P比率低于50%的药物应每天多次给药，而比率为50-66％或更高者可以每天一次给药。 络活喜的降压T/P比率 络活喜的降压谷峰比为67%，这超过了美国FDA推荐的降压谷峰比值在50%以上的标准。 络活喜的高T/P值是由其固有的长半衰期（35-50小时）所决定的。 参考文献：Meredith and Filoll, 1994 络活喜?是美国FDA批准的唯一可安全用于心衰患者的CCB 参考文献：Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 335:1107-14 三，持久----24小时有效控制血压 氨氯地平更好降低晨峰血压 清晨 清晨 Anca Radauceanu et al. Fundamental Clinical Pharmacology 18 (2004) 483–491 收缩压 舒张压 氨氯地平组 缬沙坦组 Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788. “……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,β阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大” AHA Scientific Statement: 不同CCB差别很大 药物溶解性及其影响 亲脂性-肠道吸收充分，首过效应显著，生物利用度低，半衰期短，肝功能不全容易中毒-DHP-CCB大多为亲脂性 亲水性-肠道吸收率低且慢，首过效应低，生物利用度不高，半衰期长，肾功能不全容易中毒 水脂兼容-肠道吸收率高，首过效应低，生物利用度高，半衰期长，双通道代谢，对肝肾功能不全及老年人安全 络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程 以硝苯地平为模板及对照药物 进行分子构造 找出比硝苯地平更亲水、更长效、生物利用度更高的新型CCB类药物 1 2 (CH2)n R CH3OOC CH3 NH COOC2H5 O X 优化之旅 Step1 Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985 络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程 Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985 检测40种化合物络活喜胜出 优化之旅 Step2 良好的亲脂、亲水性 近100%的生物利用度 30小时的半衰期 理想的血流动力学反应:起效和缓、疗效持久 第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照 硝苯地平 氨氯地平 带正电荷的氨基侧链 非洛地平 苯磺酸氨氯地平分子结构独特 络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 络活喜?的作用机制与其分子结构密切相关 氨氯地平 带正电荷的氨基侧链 药代动力学特性 血药浓度 达峰时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平 6-12 35-50 64-80 硝苯地平 - 普通片 0.5 2 34-43 - 缓释片 2 (7) 34-43 - 控释片 6 2 34-43 非洛地平缓释片 2.5-5 11-16 20 卡托普利 0.5-1.5 2 70-75 依那普利 4 1 40 苯那普利 1.5 21 28-37 Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990 络活喜恒定一致的稳态药代动力学 参考文献：Faulkner et al,1986. 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋SEM） 　－ 14(天) 血药浓度 （ng/ml) 计算机模拟络活喜每天一次5mg, 连续给药14天的血药浓度时间曲线 您最关心药物的哪些方面？ 价值－永恒的主题 疗效 安全性 临床我们常用的三种长效CCB在降压疗效上有什么区别？ 一，强效 Testa MA, et al. J Hypertens 1998, 16:1