治疗急性髓系白血病及系统性肥大细胞增生症新药———米哚妥林.PDFVIP

医药导报２０１７年１１月第３６卷第 １１期 １３３１ 世界新药信息 治疗急性髓系白血病及 系统性肥大细胞增生症新药———米哚妥林(ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ) 陈本川　 编译 (湖北丽益医药科技有限公司ꎬ武汉　 ４３０２０５) 摘　 要　 米哚妥林(ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ)由瑞士诺华制药公司研发ꎬ是多重酪氨酸激酶受体抑制药ꎬ美国食品药品管理局 (ＦＤＡ)于２０１６年２ 月１９ 日授予米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用ꎬ治疗新诊断为ＦＬＴ３基因突变的急性髓系白血 病(ＡＭＬ)成年患者突破性治疗药的地位ꎬ并给予快速通道审评的待遇ꎮ ２０１７年４ 月２８ 日获得ＦＤＡ批准上市ꎬ商品名为 ® Ｒｙｄａｐｔ ꎮ 此外ꎬ同时获批可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(ＡＳＭ)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多 症(ＳＭ￣ＡＨＮ)和肥大细胞白血病(ＭＣＬ)等适应证ꎮ 该文对米哚妥林的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、 适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍ꎮ ® 关键词　 米哚妥林ꎻＲｙｄａｐｔ ꎻ白血病ꎬ骨髓性ꎬ急性ꎻＦＬＴ３基因突变ꎻ肥大细胞增多症ꎻ肿瘤ꎬ血液 － － － 中图分类号　 Ｒ９７９.１ꎻＲ５５　 　 　 文献标识码　 Ａ　 　 　 文章编号　 １００４ ０７８１(２０１７)１１ １３３１ ０８ ＤＯＩ　 １０.３８７０/ ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０１７.１１.０３３ 　 　 急性髓系白血病(ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａꎬＡＭＬ)是 (ＭＳ) 是 １９７７ 年从 海 洋链 霉 菌 星形 孢 菌 素 一组造血干细胞异质克隆性疾病ꎬ基因突变是除染色 (ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｕｓ)培养液中分离的一种吲哚 体异常之外ꎬ肿瘤细胞重要遗传学改变的特征ꎮ 咔唑生物碱———十字孢碱(ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ)经结构改造 ２０％~３０％患者存在 Ｆｍｓ样的酪氨酸激酶￣３(ｆｍｓ￣ｌｉｋｅ 获得 的活性衍 生 物ꎬ英 文通 俗 名称 为 ４ ￣Ｎ￣ ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ ３ꎬＦＬＴ３) 基 因内部 串联重复序列 ｂｅｎｚｏｙｌｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅꎬ中文俗称为４￣Ｎ￣苯甲酰胺基￣十 (ｉｎｔｅｒｎａｌ ｔａｎｄｅｍ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎꎬＦＬＴ３￣ＩＴＤ)突变ꎬ也是 字孢碱ꎮ 米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的抑制药ꎬ ＡＭＬ发生率最高的一种基因改变ꎮ ＦＬＴ３￣ＩＴＤ突变后ꎬ 美国食品药品管理局(ＦＤＡ)于２０１６年２月１９ 日授予 酪氨酸激酶的活性增高ꎬ导致自发激活ꎬ促进细胞增 米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用ꎬ治疗新诊断 殖ꎬ与ＡＭＬ 的发生、进展存在较密切关系ꎬＦＬＴ３￣ＩＴＤ 为ＦＬＴ３基因突变的ＡＭＬ成年患者突破性治疗药的地 突变对 ＡＭＬ 的影响体现在长期预后ꎬ如:总生存期 位ꎬ并给予快速通道审评的待遇ꎮ ２０１７ 年４ 月２８ 日 获得美国ＦＤＡ批准上市ꎬ ® (ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)、无 病 生存 期 (ｄｉｓｅａｓｅ￣ｆｒｅｅ 商品名为Ｒｙｄａｐｔ ꎮ此外ꎬ同 ｓｕｒｖｉｖａｌꎬＤＦＳ)、无事件存活期(ｅｖｅｎｔ￣ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌꎬＥＦＳ) 时获批还可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多 和更高的累计复发率(ｃｕｍｕｌａｔｉｖ