第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子..pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 MHC的发现 20世纪40年代发现，小鼠不同近交系之间进行皮肤移植，移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定，分别称为H-1、H-2、H-3等。其中定位在第17染色体上的H-2基因有两个特点。 一是在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用； 二是结构上为多基因复合体。故把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体，简称MHC。 各种动物特别是哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（ MHC)，人的MHC称为HLA（人类白细胞抗原）。 现称人类MHC称为HLA基因或HLA基因复合体；将其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。 MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T细胞，故MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用。 基本概念 组织相容性：是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度，即受者接受供者移植器官的能力。 组织相容性抗原：移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） 主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应的抗原，它在排斥反应的发生中起主要作用。 次要组织相容性抗原：引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体（MHC）：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 HLA：人类白细胞抗原或人类主要组织相容性抗原，是人类MHC基因编码的抗原。 决定人类器官移植的相容性。 MHC 编码MHC分子的基因组人类MHC HLA复合体（第6Cs） 编码的蛋白产物：HLA分子小鼠MHC H-2复合体（第17Cs） 编码的蛋白产物：H-2抗原 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性：是指MHC复合体由多个相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的各种基因根据结构和功能，传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。编码的产物分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类抗原（分子）。 经典的I类基因和II类基因，他们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。 免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及除经典I类基因和II类基因之外的新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答。 经典的HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物称为HLA-I类分子。 I类基因仅编码I类分子异二聚体中的重链，轻链为?2微球蛋白，其编码基因位于第15号染色体。 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其编码产物称为HLA-Ⅱ类分子。 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因。 二、I类和II类基因的表达产物－HLA分子 经典的HLA-I类分子和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链（α链）和β2-m组成，分布于所有有核细胞表面。 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面，如专职APC、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。 HLA-I类和II类基因产物的比较 I类分子重链胞外段有三个功能区（a1、a2、a3）， a1和a2构成抗原结合槽，是与抗原肽结合的部位。 a3 与?2-m构成免疫球蛋白样区，是CTL细胞CD8分子识别结合的部位。 II类分子的α链和β链各有两个胞外功能区（a1、a2；?1、?2），其中a1和?1共同构成抗原结合槽，是与抗原肽结合的部位。 a2和?2为免疫球蛋白样区，是Th细胞CD4分子识别结合的部位。 三、免疫功能相关基因 在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 1、血清补体成分编码基因： 经典的III类基因； 2、抗原加工提呈相关基因（位于II类基因区） （1）蛋白酶体β亚单位基因：编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分。蛋白酶体在APC中参与对胞质中内源性抗原的酶解。 （2）抗原加工相关转运物（TAP）基因：编码的TAP为内质网膜上一个异二聚体分子，参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与MHC-I类分子结合。 （3）HLA-DM基因：其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗