超音波显影剂.PDF

超音波顯影劑 近幾十年來，超音波造影之靈敏度與對比度已隨著超音波對比劑的發展而顯著的 改善，甚至也可應用於標靶性分子影像，針對特定腫瘤組織或是血管新生區域成 像。超音波對比劑為一種可被生物分解材質外殼所包覆的微氣泡 (microbubble) ， 具有增強超音波散射信號之作用，在超音波影像下具有標示與導向型功能。目前 最新研究已經開發出具有多功能之微/奈米等級超音波對比劑平台，其功能包括 超音波對比劑顯影、具標靶性與多模式醫學影像用對比劑 、藥物載體，提供一個 醫學診斷與藥物治療同時可以實現之平台。 超音波對比劑發展歷史與應用 回推 1960 年後期，Dr. Joiner在做 M-mode (motion-mode)心臟超音波掃描時， 為了利用Ficks染液稀釋原理量測心博輸出量，將靛藍花青綠(indocyanine green) 染劑由導管注射至左心室，意外發現到導管前端有暫時性的回音增強現象。之後 的研究顯示此回音增強的現象主要是因為導管前端含有微小空氣氣泡，使得影像 上出現強反射，這就是所謂的手製對比劑。不過此種對比增強的現象只是暫時性 的，且無法有效地重複此效果； 1968 年Dr. Gramiak在施行心導管檢查時，發現 將生理食鹽水注射至主動脈根部時，超音波影像出現雲霧狀回音增強的變化 。 1990 年左右，Dr. Takada 將生理食鹽水與二氧化碳混和後 ，注入肝動脈內，發現 此混合物做為能增強超音波影像訊號的對比劑。事實上許多液體都可以產生此對 比現象，任何能加強回音反射的物質都可以作為超音波對比劑，而過去較常被使 用的方法是在食鹽水加入少許空氣再加上用力擠壓注入體內顯影。不過此種沒有 外殼包覆的氣體會因為表面張力與外界壓力的影響，快速溶解於水或是血液中。 理想的對比劑應具有幾項特點 ：(1) 生物相容性，無毒性並可被代謝而不產 生排斥反應；(2) 製備方式簡易且可由靜脈注射(IV injection) ；(3) 生物穩定性。 發展至今，常見的超音波對比劑為微氣泡，其外層包覆殼層以穩定結構保護微氣 泡，材料可由脂質 (lipid) 、白蛋白(albumin)或聚合物 (polymer)組成，內部則包覆 惰性氣體或氟碳化合物(Perfluoropropane) 等難溶於水的氣體，而當今主流的微氣 泡係以脂質為殼層其內包覆氟碳化合物，因脂質膜與細胞膜相似可被生物體分解 且無毒性及不易引起免疫反應，生物相容性高，而包覆氟碳化合物則相較其他氣 體來的穩定 ，且可延長微氣泡被分解的時間，達到延長影像對比增強的效果，此 外微氣泡的粒徑分布約在 10 μm 以下來避免流經肺循環時造成肺栓塞的危險。 Table 1. 商用超音波對比劑 Mean Circulation Percent Less Concentration Name Manufacturer Gas Shell Size Life time than 10 μm (particles/mL) (μm) (min) OptisonTM GE Healthcare Albumin C F 3.0–4.5 95% 5.0–8.0×108 1-5 3 8 Lantheus Medical Definity® Phospholipid C F 1.1–3.3 98%