双特异性溶瘤腺病毒和多柔比星对乳腺癌细胞增殖抑制作用的对比分析.PDF

中国肿瘤生物治疗杂志 Chin J Cancer Biother, Nov. 2018, Vol. 25, No. 11 ·1159 · DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.11.013 ∙基础研究∙ 双特异性溶瘤腺病毒和多柔比星对乳腺癌细胞增殖抑制作用的对比分析 1,2 2,3 2 2 2 ，5 2 ，4 2 ，5 2 2 2 2 △ 2 李善智 ，陈爽 ，赵津 ，李一权 ，朱羿龙 ，李文杰 ，尹逊哲 ，崔英丽 ，王京 ，刘行 ，李霄 ，金宁一 （1. 吉 林农业大学动物科学技术学院，吉林 长春 130118；2. 军事科学院军事兽医研究所 分子病毒学与免疫学实验 室，吉林 长春 130122；3. 吉林医药学院检验学院，吉林 吉林 132013；4. 广西大学动物科学技术学院，广西 南宁 530005 ；5. 长春中医药大学药学院，吉林 长春 130117） [摘 要] 目的:探讨多柔比星和双特异性溶瘤腺病毒（Ad-VT 、Ad-T 、Ad-VP3 、Ad-Mock ）对乳腺癌细胞和正常乳腺细胞增殖抑 制作用的差异。方法：通过WST- 1实验比较多柔比星和Ad-VT 、Ad-T 、Ad-VP3 、Ad-Mock 对乳腺癌细胞增殖的抑制率，并比较两 种药物对正常乳腺上皮细胞的存活率的影响。通过Annexin V 流式术、Hoechst 法、JC- 1法检测研究溶瘤腺病毒和多柔比星对乳 腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞杀伤作用的影响，并比较其凋亡率差异。结果：4 种双特异性溶瘤腺病毒均能有效地抑制乳腺癌 细胞的增殖（P0.05 或P0.01），且抑制效果为Ad-VTAd-TAd-VP3Ad-MOCK ，抑制作用与时间成正相关。多柔比星也能有 效地抑制乳腺癌细胞的增殖（P0.05 或P0.01），且随着浓度和时间的增加，抑制效果明显增强；但多柔比星对正常的乳腺上皮细 胞也有较强的抑制作用，在72 h 、5 μg/ml 条件下抑制率达到80% ，而溶瘤腺病毒Ad-VT 在72 h 对MCF- 10A 的抑制率为20% 。双 特异性溶瘤腺病毒诱导乳腺癌凋亡能力随时间的增加逐渐增强（P0.05 或P0.01），且致凋亡效率为Ad-VTAd-TAd-VP3Ad- MOCK ，而诱导正常乳腺细胞凋亡能力较弱。多柔比星诱导乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞凋亡的能力基本相同（P0.05 或P 0.01），且都为0.050.55 μg/ml 。结论：双特异性溶瘤腺病毒能有效地抑制乳腺癌细胞的增殖，但对正常的乳腺细胞抑制作用较 小，双特异性溶瘤腺病毒具有更好的安全性，为肿瘤的生物治疗提供了新的药物。 [关键词] 乳腺癌细胞；溶瘤腺病毒；多柔比星；凋亡 [中图分类号] R737.9 ；R730.54 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）11-1159-07 Comparative study on the inhibitory effect of dual specific oncolytic adenovirus and doxorubicin on breast cancer cells 1,2 2,3 2 2 2,5 2,4 2,5 2 2 LI Shanzhi , CHEN Shuang , ZHAO Jin , LI Yiquan , ZHU Yilong , LI Wenjie , YIN Xunzhe , CUI Yingli , WANG Jing , 2 2 △ 2* LIU Xing , LI Xiao , JIN Ningyi ( 1. College of Animal Science and Technology, Jilin Agricultural University, Chang