醋酸敏感的G蛋白耦联受体FFAR2调控胰岛素分泌机制的研究.PDF

中国循证心血管医学杂志2017年3月第9卷第3期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,March,2017,Vol.9,No.3 • 293 • • • 论著 醋酸敏感的G蛋白耦联受体FFAR2调控胰岛素分泌机制的研究 1 1 李晓冉 ，薛耀明 【摘要 】目的 探讨对醋酸敏感的G蛋白耦联受体-短链脂肪酸受体2（FFAR2）及其配体对胰岛素分 泌的影响和相关机制。方法 使用以C57BL/6J为背景的野生型（WT）小鼠（n=17）和敲除编码受体基因 Ffar2的转基因（KO）小鼠（n=15），分别于第6周和第26周测定体重、空腹血糖及胰岛素水平。提取小 鼠胰岛细胞，随机分组分别给予不同浓度葡萄糖和FFAR2配体物质（SCA14、SCA15、CPTB和CMTB）刺 激，并使用ELISA方法测定胰岛素分泌量。结果 不同基因型小鼠的体重、空腹血糖及胰岛素水平差异无 统计学意义（P均＞0.05）。体外胰岛β细胞胰岛素分泌实验中，KO型胰岛细胞在低浓度葡萄糖刺激下胰 岛素分泌量与WT型无差别，高浓度葡萄糖刺激下KO型胰岛细胞胰岛素分泌量少于WT型，差异有统计学 意义（P ＜0.05）。类似生理浓度的醋酸盐（1mM）刺激胰岛素分泌，在WT型胰岛细胞中，胰岛素分泌量 是无醋酸盐时的2倍以上，在KO型胰岛细胞中，促进作用减弱。FFAR2配体物质SCA14、SCA15在WT型同 样促进胰岛素分泌，而在KO型胰岛细胞中则无类似作用。另一类FFAR2配体物质CMTB、CPTB在WT型和 KO型胰岛细胞中均抑制胰岛素分泌。结论 敲除Ffar2不影响小鼠的生长发育。FFAR2可调控胰岛素分泌， 并具有血糖依赖性。作为FFAR2的主要配体，醋酸可刺激胰岛素分泌且具有受体依赖性。其他FFAR2配 体中，SCA14、SCA15与醋酸作用类似，但CPTB和CMTB抑制胰岛素分泌且不依赖受体产生作用。 【关键词 】心血管疾病；糖尿病；FFAR2；醋酸盐；小鼠 【中图分类号】R587.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1674-4055(2017)03-0293-04 Mechanism of acetate-sensitive G protein-coupled receptor-FFAR2 in regulating insulin secretion LI * * Xiao-ran , XUE Yao-ming. Department of Endocrinology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China. Corresponding author: XUE Yao-ming, E-mail: xueyaoming999@126.com [Abstract] Objective To investigate the influence of acetate-sensitive G protein-coupled receptor (GPCR)- free fatty acid receptor 2 (FFAR2) its ligands on insulin secretion and relative mechanism. Methods The wild-type (WT) mice with C57BL/6J background (n=17) and Ffar2-knockout (KO) mice (n=15) were chosen, and the level