第三十八章抗寄生虫药-安徽中医药高等专科学校.PPT

第三十八章 抗寄生虫药 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室 第一节 抗疟药 抗疟药（antimalarial drugs）是用来防治疟疾的药物。 疟疾是由疟原虫引起的一种传染病。现有抗疟药中尚无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用。因此，必须了解各种抗疟药对疟原虫生活史的不同环节的作用，以便根据不同目的正确选择药物。 一、疟原虫的生活史和抗疟药 的作用环节 致病的疟原虫主要有三种，分别引起： 恶性疟 间日疟 三日疟 良性疟 疟原虫的生活史 无性生殖阶段 有性生殖阶段 （一）无性生殖阶段（在人体内进行） 1．原发性红细胞外期 已感染疟原虫的按蚊叮咬人时，将其唾液中的子孢子输入人体。通过血液侵入肝细胞开始裂体增殖。经过10～14天，生成大量的裂殖子。此期无症状，为疟疾的潜伏期。 乙胺嘧啶对此期疟原虫有效，可起病因预防作用。 　 （二）有性生殖阶段 （在雌按蚊体内进行）图 红细胞内期疟原虫裂体增殖，几个循环后，发育成雌、雄配子体。当雌蚊吸入病人血液时，雌、雄配子体随血液进入蚊体胃内进行有性生殖，雌、雄配子体结合，形成合子，并进一步发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。乙胺嘧啶虽不能杀灭此期子孢子，但能抑制配子体在蚊体内发育，故有控制疟疾传播和流行的作用。 二、常用抗疟药 　 氯 喹（chloroquine） 氯喹是人工合成的4-氨基喹啉类衍生物。 体内过程 口服吸收快而全，分布广，红细胞中的药物浓度比血浆高10～20倍，受感染的红细胞中浓度又比正常红细胞高约25倍。肝、脾、肾、肺等组织中浓度比血浆高200～700倍。脑组织中浓度为血浆10～30倍。主要在肝内代谢，t1/2约3～5d。原形及代谢物经肾排泄。 奎宁（quinine） 是从金鸡纳树皮中提取的生物碱。因不良反应多，不作首选药。 奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。但疗效不及氯喹且毒性较大。 主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑型疟，有利于昏迷病人的抢救 甲氟喹（mefloquine） 是通过改变奎宁的结构而获得的。 能杀灭疟原虫红细胞内期滋养体。 用于控制症状，起效较慢。 与奎宁和氯喹之间无交叉耐药性。 单用或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对多种药物耐药的恶性疟有效。 t1/2约30天，用于症状的抑制性预防，每2周给药一次。 精神病史者、孕妇、2岁以下幼儿禁用。 青蒿素（artemisinin） 是我国学者于1972年从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。由于对耐氯喹虫株感染有效而受到国内、外广泛重视。 青蒿素对红细胞内期滋养体有杀灭作用，对红细胞外期无效。 用于治疗间日疟和恶性疟。 具有高效、速效、低毒等特点。 对耐氯喹虫株感染有良效。 可通过血脑屏障，对脑型疟疾有良效。 蒿甲醚（artemether） 为青蒿素的衍生物。其溶解度较大，可制成澄明的油针剂注射给药。 抗疟活性比青蒿素强，近期复发率低，与伯氨喹合用，可进一步降低复发率。 不良反应少，大剂量动物试验，曾见骨髓抑制和肝损害，有胚胎毒作用。偶见四肢麻木感和心动过速。 （二）主要用于控制复发 和传播的药物 （三）主要用于病因性预防的抗疟药 第二节　抗阿米巴病药及 抗滴虫病药 一、抗阿米巴病药 甲硝唑（metronidazole） 　　 又名灭滴灵，为咪唑衍生物。 体内过程 口服吸收迅速而完全。t1/2约8h，在体内各组织和体液中分布均匀。 主要肝代谢，肾排泄。 作用与用途 1．抗阿米巴作用 对肠内、外阿米巴滋养体有直接杀灭作用。是治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。 对肠腔内小滋养体和包囊则无明显作用。单用于阿米巴痢疾时，复发率较高，须再用肠腔抗阿米巴药继续治疗。 不适用于排包囊者。　　 不良反应 常见恶心和金属味，偶见呕吐、腹泻、腹痛、头痛、眩晕、肢体麻木。 少数患者可出现白细胞暂时性减少。 极少数人可出现脑病、共济失调和惊厥。如发生四肢麻木和感觉异常应立即停药。 干扰乙醛代谢，服药期间饮酒，可出现急性乙醛中毒，引起腹部不适、恶心、呕吐、头痛和味觉改变等。 妊娠早期禁用。 替硝唑（tinidazole） 为咪唑衍生物。t1/2较长（12～24h）。 口服一次，有效血药浓度可维持72h。 对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。 也可用于阴道滴虫病和厌氧菌感染。 二氯尼特（diloxani