高纯度胆红素工业化生产工艺研究.PDFVIP

药物生物技术 Pharmaceutical 2006，13(2)：123～126 123 Biotechnology 高纯度胆红素工业化生产工艺的研究 徐利锋1，关鹏h，朱彦卓1，周云鹏1，刘革萍1，曾晓非1，王永贵2 (1．辽宁大学药物研究所，辽宁沈阳110036；2．丹东市铁路医院，辽宁丹东118000) C1z一5：1的溶剂溶解胆 摘要文章详细报导了工业化生产高纯度胆红素的一种新工艺，用DMSO：CH2 红素，通过活性炭吸附工序除去极性杂质，优化DMSO与水混合比例向滤液中加水析出胆红素固体，抽滤，得纯 品，用甲醇超声进一步纯化，再用氯仿精制，得到纯度在99％以上的高纯度胆红素。该工业制备工艺简单、易操 作、制造成本低，并且可得到高纯度产品(99％以上)，该工艺适合于工业化生产。 关键词高纯度；胆红素；工业化生产 中图分类号：Q51 文献标识码：A 文章编号：1005—8915(2006)02—0123—04 本实验是为美国Sigma公司大批量订单、生产量的一个最佳方案。此方法简便易操作，适合于工 高纯度胆红素而研究的工业制备工艺。经系统文献 业化生产。 检索，到目前为止国内外在制备高纯度胆红素工艺 1材料与仪器 方面的报道多为实验室小制备量的研究，对于工业 化大规模制备高纯度胆红素的工艺还没见报道。 1．1主要材料 H36N4 胆红素粗品原料(成都天台山制药有限公司，含 胆红素Bilirubin(C3306，分子质量 584．65)，是胆汁中的主要色素。胆红素及其钙盐 在医学临床上具有降低血压及促进红细胞新生等 作用[1]。在临床诊断中，是测定黄胆指数必需的生 学试剂厂，工业纯)，二氯甲烷(沈阳新西化学试剂有 化试剂。此外，胆红素对乙型脑炎病毒和W256癌限公司，分析纯)，活性炭(沈阳活性炭厂，工业级， 细胞具有强抑制功效，并且是合成中成药牛黄的主 200目)，甲醇(沈阳新西化学试剂有限公司，分析 要成分。国内商业制造胆红素主要用于合成中成 纯)，氯仿(沈阳新西化学试剂有限公司，分析纯)，硅 药牛黄，因此对胆红素纯度要求通常大约在70％。 藻土(吉林梅河化学试剂有限公司，工业级)。 我国目前出口的胆红素大都是廉价粗品，而进口的 1．2主要仪器 lambda 却又都是高价精品。美国市场需求的高纯度胆红 紫外可见光谱仪(PE 25)；高效液相 (waters 素(纯度≥98％HPLC法)还没有市场供货产品。 由于胆红素对光，热，酸碱的不稳定性和多数 仪器有限公司)。 溶剂的不溶解性，为避免在分离纯化过程中分解， 2方法 采用溶剂溶解，活性炭除杂质，加去离子水析出固 体，再用甲醇纯化，氯仿精制的方法成功分离提纯 2．1样品分析HPLC法 了高纯度胆红素，得到的胆红素精品(纯度 固定相：十八烷基键合相；流动相：乙腈：甲醇： 99．5％)。同时还对胆红素的溶解度、产率、活性炭 缓冲溶剂一1：7：2；缓冲溶剂的配制：77g的乙酸 的量对纯度和收率的影响、水量对收率的影响，进 胺溶解在200ml的水中，加入58ml白亿酸，然后 行了优化并提出了关于溶剂量、活性炭的量和加水 稀释到1000