3-外源化学物在体内的生物转运与生物转化.pptVIP

酶的激活（activation）指外源化学物直接作用于酶蛋白，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的诱导合成。较少。如异喹啉和克霉唑在体外可使mEH水解苯乙烯氧化物的活性增加5倍; 二乙基酮可明显提高UDPGT代谢2-氨基酚的活性。 抑制作用（inhibition） 1. 竞争性抑制 因毒物代谢酶的底物特异性相对较低，活性有限，如同时有两种或两种以上的外源化学物为一种酶代谢，可发生竞争性抑制。 不影响酶活性及含量，是一种毒物占据酶活性中心，致其它毒物的代谢受阻。如甲醇和乙醇都由醇脱氢酶代谢。在甲醇中毒时，临床上常给予乙醇治疗。这是因为乙醇与醇脱氢酶的亲和力比甲醇强，可竞争性减缓甲醇的代谢速度而降低其毒性。 卫生毒理学系 2. 非竞争性抑制 (1) 与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合如β-二乙基氨基苯丙基乙酯（SKF-525A）可与细胞色素P450结合而抑制其活性。苯硫磷可抑制羧酸酯酶活性使马拉硫磷的水解速度减慢而增强其毒性。 (2) 破坏酶四氯化碳、氯乙烯、肼等的代谢产物可与细胞色素P450共价结合，破坏其结构和功能。 (3) 减少酶的合成如重金属铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶（ALAD）和血红素合成酶活性，使血红素的合成受阻，从而抑制细胞色素P450的合成。 (4) 变构作用如CO与细胞色素P450结合后引起变构，阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程。 (5) 缺乏辅因子