药物化史学10.pptVIP

第一节 概述 甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素。 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有重要的医药价值。 -在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。 发展历程 30年代，起步阶段，从腺体中获得雌酮（1932年）、雌二醇（1932年）、睾酮（1935年）、皮质酮（1939年）等纯品。 之后阐明了其化学结构。 40至50年代，研究高潮。 概述 雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。 -雄性副性征。 -促进蛋白质合成。 内源性雄激素是由胆固醇作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成。 1889年，服用睾丸提取物后精力充沛，工作效率提高。 1935年，David从公牛睾丸中分离得到睾酮，1吨公牛睾丸只得到270mg睾酮。 蛋白同化激素 蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少蛋白质分解代谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收，促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。 睾酮曾作为同化激素用于临床，但有很强的雄激素活性，不是理想的同化激素。 雄性激素的构效关系 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，甾类骨架是必须的。 17β-羟基对雄性激素的活性是重要的。17?-烷基具有口服活性。 3-酮和3?-OH的引入能增强雄激素活性。 2位引入羟亚甲基，能增加同化活性，19-去