第四章 注射剂与滴眼剂..ppt

第四章 注射剂与滴眼剂Injection Eye Drop Pharmacy of Department 本章知识内容 注射剂概述 热原 注射剂的溶剂 注射剂的附加剂 GMP车间设计 §.1 概述 一、注射剂的定义 注射剂(injection) 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 溶液型注射剂：易溶于水、在水中稳定的药物 注射用无菌粉末：遇水不稳定的药物 混悬型注射剂：难溶性药物、要求延效的药物，仅供肌注。 乳剂型注射剂：水不溶的液体药物。 §.1 概述 二、注射剂的特点 优点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 §.1 概述 三、注射剂的给药途径 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用 注射剂不得添加抑菌剂。 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微 粒，量不超过10ml. 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 §.1 概述 四、注射剂的质量要求 无菌 无热原 澄明度 安全性 渗透压 pH 稳定性 其它降压物质 §.2 热原 热原： 热原的概念： 热原的组成： 热原的性质： 热原的污染途径： 除去热原的方法： 热原检查法 §.2热原 一、热原pyrogen的概念、组成： 热原的概念：能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质。 热原的组成：热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。“双峰”现象。分子量1×106 §.2热原 二、热原的性质： (1)耐热性 (2)可滤过性 (3)可吸附性 (4)水溶性与不挥发性 (5)不耐酸碱性 §.2热原 三、热原的污染途径： (1)从注射用水中带入 (2)从其他原辅料中带入 (3)从容器、用具、管道和设备等带入 (4)制备环境中带入 (5)从输液器带入 §.2热原 四、除去热原的方法： (1)高温法 (2)酸碱法 (3)吸附法 (4)滤过法 (5)离子交换法 五、热原检查法： 家兔法、鲎试剂法 家兔法作为热原检查法，任为各国药典法定方法。因家兔对热原的反应和人基本相似。能检出0.001μg/ml内毒素。 家兔法 鲎试剂法： 适用于某些用家兔不能进行检测的品种(放射性药物、肿瘤药物)，对革兰氏阴性菌的内毒素非常敏感。能检出0.0001μg/ml内毒素。 §.3 注射剂的溶剂与附加剂（supplemental agent of injection） §.3 注射剂的溶剂 一、注射用溶剂的作用和要求 药物溶剂，包括水性溶剂和非水溶剂； 无害、无菌、无热原、溶解范围广和性质稳定。 二、注射用水 注射用水指纯化水经蒸馏所制得的水，亦称重蒸水 纯化水、灭菌注射用水、制药用水 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、其他适宜方法制得的供药用的水。 灭菌注射用水：经灭菌后的注射用水。 制药用水包括注射用水、纯化水、灭菌注射用水. 注射用水的质量要求：一般检查项目(酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属)+热原检查 §.3 注射剂的溶剂 二、注射用水 （一）注射用水的制备方法： 原水的处理方法: 吸附法\离子交换法\电渗析法 蒸馏法制备注射用水 反渗透法制备注射用水 综合法制备注射用水 电渗析法 电渗析法 离子交换法 ﹟732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，极性基团为磺酸基(RSO3-H+、RSO3-Na+), ﹟717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂，极性基团为季铵基团[R-N+(CH3)3CI-、R-N+(CH3)3OH-]B-++++------++A+B-A+B-A+A+B-B-A+ 阳床 脱气塔 阴床 混合床 离子交换法 反渗透法 反渗透法 一级反渗透可除去一价离子、二价离子，二级反渗透可较彻底的除去氯离子和热原。 蒸馏法 蒸馏水器 蒸馏法 制备注射用水的一般流程 自来水 细滤过器 电渗析或反渗透 阳床 脱气塔 阴床 混合床 多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器 热贮水器（80℃） 注射用水 §.3 注射剂的溶剂 三、注射用油 精制并灭菌后才能供使用。 应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。