第01章蛋白质结构与功能2.pptVIP

蛋白质的结构与功能 什么是蛋白质? 蛋白质的重要性 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的 45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋白质研究的历史 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和 S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘。 蛋白质元素组成的特点 由于体内的含氮物质以蛋白质为主，因此，只要测定生物样品中的含氮量，就可以根据以下公式推算出蛋白质的大致含量： 一、组成人体蛋白质的氨基酸种类与构型 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-α-氨基酸（甘氨酸除外）。 四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein 五、蛋白质的分类 阿尔茨海默病 (AD, 老年痴呆症) β淀粉样蛋白级联学说 该学说认为AD患者可能是由于淀粉样蛋白前体基因和早老素基因等的突变，导致β淀粉样蛋白异常分泌和产生过多，在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。 （二）结构域是三级结构层次上的独立功能区 定义：分子量较大的蛋白质常可折叠成多个结构较为紧密且稳定的区域，并各行其功能，称为结构域 (domain)。 Calcineurin（钙调蛋白磷酸酶） ★ ★★ （三）分子伴侣参与蛋白质折叠 分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。 分子伴侣在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。 分子伴侣(chaperon)通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象。 亚基之间的结合主要是氢键和离子键。 四、含有二条以上多肽链的蛋白质具有四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基 (subunit)。 ★ ★★ 由2个亚基组成的蛋白质四级结构中，若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)，若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 血红蛋白 （四聚体） ★ ★ α链 2个 β链 2个 哺乳动物的脂肪酸合成酶（p152） 同二聚体 根据蛋白质组成成分: 单纯蛋白质 结合蛋白质 = 蛋白质部分 + 非蛋白质部分 根据蛋白质形状: 纤维状蛋白质（长轴与短轴比大于10） 球状蛋白质（长轴与短轴比小于10） ★ 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第三节 （一） 一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构是高级结构与功能的基础 ★ ★ 天然状态，有催化活性 尿素、β-巯基乙醇（破坏高级结构） 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 证据：牛核糖核酸酶变性复性实验 （二） 一级结构相似的蛋白质具相似的高级结构与功能 ★ ★ 不用哺乳动物的胰岛素一级结构中仅有个别氨基酸有差别，结构上表现出高度的相似性（都有A、B两条链组成、且二硫键配对位置及空间构象也极像）；功能上，它们都发挥调节糖代谢的功能。 （三） 氨基酸序列提供重要的生物进化信息 细胞色素C共104个氨基酸 细胞色素C等一些一些广泛存在于生物界的蛋白质，比较它们的一级结构的差异，可以帮助了解物种进化间的关系。 （四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) Hb β 肽链 Hb β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 血红蛋白水溶性变化------聚集成丝--------红细胞变镰刀形 二、蛋白质的功能依赖特定空间结构 神经氨酸酶 （水解唾液酸，使病毒脱离宿主细胞） 血红蛋白(hemoglobin，Hb) 血红蛋白具有4个亚基组成的四级结构，每个亚基可结合1个血红素并携带1分子氧。 4个亚基紧