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COPD治疗管理目标 缓解症状 改善运动耐量 预防和治疗急性加重 改善健康状况 短期 GOLD 2009 长期 预防和治疗并发症 预防疾病进展 降低死亡率 更好地生活延长寿命 帮助患者达到COPD治疗的短期目标 -1 轻度恶化 –由于气促加剧而从事较轻工作和/或减少日常活动时间,包括任何比目前情况减退的表现 0 无变化 – 没有因气促所致的活动能力改变 +1 轻度改善 – 由于气促改善活动能力可以恢复至减退前水平或日常生活自理的能力比过去提高 TDI总评分达到1分或以上,具有临床意义的改善 TDI总评分的临床意义 176 50 92 260 344 安慰剂 (n=325) 噻托溴铵(n=507) 思力华? 显著提高TDI总评分改善呼吸困难症状 思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组,且在第344天比安慰剂组高出1.14分,具有临床意义的改善 *P0.0001 * * * * * 评价时间 TDI总评分均值 ΔT-P =1.14 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 TDI总评分≥1分的患者比例 (%) * ? ? *P0.0001,与安慰剂对照 ?P0.01,与异丙托溴铵对照?P0.05,与安慰剂对照 为期1年的 异丙托溴铵对照试验 ? 异丙托溴铵 噻托溴铵 安慰剂 沙美特罗 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)Vincken W et al. Eur Respir J (2002)Brusasco V et al. Thorax (2003) 研究 思力华? 增加TDI总评分?1分的患者比例 0 10 20 30 40 50 为期1年的 安慰剂对照试验 为期6个月的 沙美特罗/安慰剂对照试验 思力华? 显著提高COPD患者的运动耐受时间 O’Donnell D et al, ERJ, June 2004 Trial 205.131 运动耐受时间(秒) 491.7秒 + 105.2秒 + 21.4 % + 66.8 秒 + 13.6 % ** p0.01 * p0.05 ** * 噻托溴铵 (n=96) 安慰剂(n=91) 基线 天数 运动时间 (分钟) ? p0.01 ? ? ? ? ? ? 噻托溴铵: 运动 恢复 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 10 8 7 6 5 4 3 2 1 0 9 最大 很重 严重 有些重 中度 轻度 极轻 无 极重 安慰剂: 运动 恢复 第42天(给药后2.25小时):在恒定运动速率的踏车运动试验中、在恢复期前5分钟的呼吸困难程度 (Borg 评分) 思力华? 提高COPD患者的运动耐受力第42天(给药后2.25小时) Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78 Trial 205.223 *P0.05 康复 研究药物 思力华? 联合康复治疗改善运动耐受时间 * * 16% 32% 42% n=55 n=53 Casaburi R et al. Chest 2005 Trial 205.230 8 12 16 20 24 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 治疗时间(周) 耐受时间 (min) 噻托溴铵 安慰剂 思力华?治疗一年推迟首次COPD急性加重时间 *Log Rank Test Data on file (2001) 噻托溴铵(n=550) Placebo (n=371) 至首次COPD急性加重发作的时间 P=0.011* 安慰剂 治疗天数 无急性发作的可能性 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 50 100 150 200 250 300 350 月 HR=0.86 (0.81, 0.91) P0.0001 (log-rank test) 0 20 40 60 80 0 6 12 18 24 30 36 42 48 急性加重的可能性 (%) 噻托溴铵 对照组 急性加重降低14% UPLIFT研究思力华?治疗4年显著降低急性加重的风险 HR = 风险比(95%可信区间) Tashkin DP et al. UPLIFT? Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54 0 月 HR=0.86 (0.78, 0.95) P=0.002 (log-rank test) 10 20 30 40 0 6 12 18 24 30 36 42 48 急性加重住
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