第四章 药物定量分析与分析方法验证..ppt

5. 中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度。 用于考察随机变动因素对精密度的影响。变动因素为不同日期、不同分析人员和不同设备。 6. 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。 用于建立法定标准时采用，如建立药典分析方法时，通过协同检验得出重现性结果。 不同分析方法对精密度的要求: 滴定法的RSD不得超过0.3%； 重量法的RSD不得超过0.5%； 氮测定法的RSD不得超过1%； 仪器分析法的RSD不得超过3% 。 三、专属性(specificity) 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。 鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 应能将可能共存的物质或结构相似的化合物区分开来；不含被测组分的样品以及结构相似的其他组分，均应呈负反应。 鉴别反应 四、检测限 （limit of detection ,LOD） 检测限系指试样中的被测物在规定的实验条件下能被检测出的最低浓度或最低量。它无需定量测定，只要指出高于或低于规定的浓度或最低量即可。 1.非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物,试验出能被可靠地检测出的最低浓度或最低量。 2.仪器分析时的测定法 (1) 采用UV或FL法时 一般以多次空白试验的背景响应值的标准差乘以3作为检测限的估计值。应用时，要使计算得到的LOD值与实际测得的LOD值相一致，还需用校正系数进行校正。 (2) 采用GC或HPLC法时 用已知低浓度样品测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比(S/N)为3 或2 时相应的浓度或注入仪器的量来确定检测限。 五.定量限（limit of quantitation, LOQ） 定量限系指样品中的被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合准确度与精密度的要求。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。 定量限常用信噪比法确定，一般以信噪比（S/N）为10 时相应的浓度或注入仪器的量来确定。 定量限与检测限的不同点: 定量限规定的最低测得浓度应该符合一定的精密度和准确度的要求。 确定定量限的方法也因所用方法不同而异。当用非仪器分析方法时，它与检测限的确定方法相同；如用仪器分析方法时，则往往将多次空白试验测得的背景响应的标准差，乘以10，作为定量限的估计值，再通过试验确定。 六、线性（linearity） 线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。回归方程的相关系数越接近1，表明线性关系越好。 七、范围（range） 范围系指能达到一定的精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 对于含量测定，一般要求范围为测试浓度的80%-120%。 八、耐用性（robustness） 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。如果测定条件要求苛刻，则应在方法中说明。 药品质量标准分析方法的验证，并不一定要对上述八项指标都有要求。一般应根据方法的具体使用对象来拟订验证的内容。 下表列出了一些分析项目和相应的验证内容，可供参考。 检验项目和验证内容 项目 内容 鉴别 杂质测定 含量 或溶出度测定 定量 限度 准确度 － + － + 精密度 － + － + 专属性 + + + + 检测限 － － + － 定量限 － + － － 线性 － + － + 范围 － + － + 耐用性 + + + + 精密度是指指该法（） A. 测得的测量值与真值接近的程度 B. 测得的一组测量值彼此符合的程度 C. 表示该法测量的正确性 D. 在各种正常试验条件下，对同一 样品分析所得结果的准确程度 E. 对供试物准确而专属的测定能力 相对标准差表示（ ） A. 准确度 B. 回收率 C. 精密度 D. 纯净度 E. 限度 在药物分析中，精密度是表示该法的（ ） A. 测量值与真值接近程度 B. 一组测量值彼此符合程度 C. 正确性 D. 重现性 E. 专属性 测得值与真值接近的程度是（ ）。 　　A.精密度