第十二章 核苷提酸代谢.pptVIP

第十二章 核苷酸代谢 核苷酸的生物功能 是核酸的组成成分 参与辅酶的合成：如NAD+、FAD、CoQ等 为生物合成提供活化中间物，如UDPG、SAM 能量代谢中通用的高能化合物 细胞信号传导的第二信使，如cAMP、cGMP 其类似物是重要的治疗性药物，如癌症、痛风等 核酸的消化与吸收 一、嘌呤的分解代谢 嘌呤分解中的脱氨作用 嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨，但动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高，因此腺嘌呤的脱氨分解主要在核苷或核苷酸水平上进行。 鸟嘌呤脱氨酶分布广，脱氨分解主要在碱基水平下进行。 嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 人、灵长类及一些排尿酸动物（昆虫、鸟类、爬虫类），嘌呤代谢的终产物为尿酸 其它哺乳动物，体内存在尿酸氧化酶，可将尿酸氧化成尿囊素，故尿囊素是嘌呤代谢的终产物 某些硬骨鱼类，体内存在尿囊素酶，可将尿囊素氧化成尿囊酸，故尿囊酸是其嘌呤代谢终产物 多数鱼类、两栖类，体内存在尿囊酸酶，可将尿囊酸氧化成尿素和乙醛酸 甲壳类、海洋无脊椎动物，体内存在脲酶，可将尿素氧化分解成NH3和CO2 植物、微生物与动物相似，上述酶广泛存在，中间产物各种各样。 一、核苷酸的生物合成的概况 从头合成途径(de novo synthesis)：利用核糖磷酸、某些氨基酸、CO2、NH3等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸，不经过碱基、核苷的中间阶段，又称“从无到有途”径。 补救途径(salvage pathway)：利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸 嘌呤核苷酸的结构 AMP和GMP的生成 4、嘌呤核苷酸从头合成特点（重点） 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体，为合成的起始物 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP IMP的合成消耗5个ATP，6个高能磷酸键，AMP 或GMP的合成又消耗1个ATP 甲基供体：四氢叶酸（FH4）——特例 （二）嘌呤核苷酸的补救途径 3、补救途径的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘧啶核苷酸的结构 4、嘧啶从头合成的调节 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 小 结 嘌呤代谢的终产物：尿酸（主）因生物而异 嘌呤代谢障碍：痛风症 嘧啶分解代谢的终产物：NH3 、CO2 、β-丙氨酸β-氨基异丁酸 核苷酸生物合成的两个途径：从头合成、补救 嘌呤环和嘧啶环各元素的来源： 氨甲酰磷酸合成酶I、II的区别： DNA的合成：在核苷二磷酸水平上进行 （二）嘧啶核苷酸的从头合成 比嘌呤合成简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 1、尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 NAD+ ATCase CPS-II 2、胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi NH4+ CTP 哺乳动物 大肠杆菌 3、dTMP的生成 TMP合酶 N5, N10-亚甲基FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP 由脱氧尿苷酸甲基化形成的 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨甲酰磷酸 UMP 氨甲酰天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - CPS-II ATCase 嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶，Mg2+ UMP +ADP U + PRPP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UMP + PPi U + 1-P-核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 + Pi 胞嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶，Mg2+ CMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 核苷类似物——重要的抗癌药物 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 三、核苷三磷酸的合成 (d)NMP+ATP (d)NDP+ADP 激酶 (d)NDP+ATP (d)NTP+ADP 激酶 通式 四、脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧还蛋白-(