第六章 半固来体制剂.pptVIP

第六章 半固体制剂 乳剂型基质 组成（与乳剂相似） 水相 油相 乳化剂 （一）研磨法（incorporation method） （二）熔合法（fusion method） （三）乳化法 乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过程，先将水不溶性基质置水浴上于70℃~75℃熔化，再将药物（一般指热稳定的药物）溶于油，如药物易溶于水，此时则将药物水溶液在不断搅拌下缓缓加入熔化的基质中，保持此温度5~10分钟以防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体。 二、基质☆ ①适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。 (1)可可豆脂（cocoa butter） 主要是脂肪三酸甘油脂(硬质酸酯、棕榈酸酯、油酸酯)，有α、β、β`、γ四种晶型，β型最稳定，晶型可转变，使冷凝时间变长，为避免转型需缓慢升温，待熔化2/3时停止加热，利用余热使其熔化。 可塑性好、无刺激、配伍广；熔程短，加10%羊毛脂可增加塑性。可为W/O、O/W型基质。加入蜂蜡、鲸蜡可提高其熔点。 ③半合成棕榈油酯:刺激性小、抗热能力强、化学性质稳定 。 ④硬脂酸丙二醇酯：与热水可膨胀、无明显刺激性 。 ①甘油明胶（gelatin glecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。 本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。 溶解速度与组成比例有关。 甘油具有保湿作用。 多用作阴道栓剂、中药栓剂基质。与蛋白能产生配伍反应的药物不宜使用此基质。 ③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：商品代号为“S-40”，为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。 ④泊洛沙姆（Poloxamer）：聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。 三、影响直肠吸收的因素★ 直肠粘膜是类脂膜，药物直肠吸收的机理主要是被动扩散，吸收不及口服制剂规则，影响因素较多。 （1）生理因素 （2）药物的理化性质 （3）基质对药物作用的影响 （4）吸收促进剂及表面活性剂的作用 （1）生理因素 pH及直肠液缓冲能力对直肠吸收影响较大，直肠液的pH值为7.4,基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。 直肠有粪便存在,可以影响药物的扩散及与吸收表面的接触.粪便充满直肠时,栓剂中药物吸收量要比空直肠时少。栓剂在直肠保留的时间与吸收也有关，保留时间越长，吸收越趋于完全。 一些疾病也影响直肠吸收，如腹泻、给肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。 （2）药物的理化性质 ①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。酸性药物 pKa在4以上、碱性药物 pKa低于8.5 者可被直肠粘膜迅速吸收。故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pH值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。 （3）基质对药物作用的影响 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。 （4）吸收促进剂及表面活性剂的作用 表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。 吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。 小结 1、对软膏剂的基质及其特点进行重点讲解通过处方分析增强同学的应用分析能力 2、通过对比讲解介绍眼膏剂 3、结合给药途径讲解栓剂的概念、种类及其基质的种类 4、了解栓剂的制备方法 5、结合临床应用情况使同学了解如何根据治疗作用选择基质及不同给药方法的要求 6、对凝胶剂进行简要介绍 思考题 1、对P169举例的处方及其制备工艺进行分析 2、常用眼膏剂有哪些 3、简述常用水性凝胶剂基质 4、简述常用栓剂基质的种类，并举例说明 5、如何根据栓剂的临床应用选择栓剂的基质 6、何谓置换价，有何实际意义 一、概述 1、栓剂★系指药物与适宜基