蛋白磷酸酶2A对微管的调控作用研究进展-中国细胞生物学学报.PDF

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(6): 705–710 http ://www.cj 2A 蛋白磷酸酶 对微管的调控作用研究进展 梁 婧 徐立红* (浙江大学医学院生物化学与遗传学系, 杭州310058) 摘要 微管是细胞骨架的主要成分之一, 几乎存在于所有真核生物细胞之中, 参与细胞众多 生理功能。PP2A是真核生物体内存在最广泛的蛋白磷酸酶之一, 可以调控大部分细胞生命活动, 其中, 包括微管所介导的许多生命活动。该文从以下方面介绍了PP2A在微管功能行使中的重要作 用, 包括PP2A参与微管蛋白翻译后修饰、调控分子马达和微管相关蛋白的活性、维持细胞周期中 微管的动态平衡以及PP2A异常与微管类疾病的相关性。 2A; ; ; ; 关键词 蛋白磷酸酶 微管 微管蛋白 分子马达 微管相关蛋白 细胞骨架(cytoskeleton)主要由微管(microtubule, 生命活动中去。本文就PP2A与微管的相互作用作 MT)、微丝(micorfilament, MF)及中间丝(intermediate 一综述。 filament, IF)组成。其中, 微管由 -微管蛋白和 -微管 α β 蛋白组成, 呈中空长管状, 直径约25 nm 。自从1953 1 PP2A通过调控微管蛋白的翻译后修饰 年被Slauterback发现后, 微管逐渐受到越来越多的 影响微管稳定性 关注。除极少数细胞如人红细胞外, 微管几乎存在 微管蛋白的翻译后修饰多发生在 -微管蛋白, α 于所有的真核细胞胞质中, 参与维持细胞形态、细 如乙酰化和酪氨酸化。 -微管蛋白的乙酰化发生在 α 胞运动和细胞分裂等生命活动。微管骨架在参与 微管蛋白组装后, 由微管乙酰基酶负责催化[6], 其脱 细胞绝大多数生命活动的过程中, 一些与微管结合 乙酰化则由脱乙酰基酶HDAC6(histone deacetylase 6) 的蛋白通过对其调节作用来共同完成这些活动。目 ( 和SIRT2 the human Sir2 orthologue)负责。 -微管蛋 α 前所了解的有两类: 行使分子马达作用的驱动蛋白 白的酪氨酸修饰由微管酪氨酸连接酶和微管酪氨酸 kinesin和动力蛋白dynein; 另一类是结合性微管相关 羧肽酶负责。微管酪氨酸连接酶使未聚合的微管处 蛋白家族。 于酪氨酸化状态, 而微管酪氨酸羧肽酶负责将处于 蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A, PP2A)是 聚合状态的 -微管蛋白末端的酪氨酸残基去除, 这 α 真核生物体内的Ser/Thr蛋白磷酸酶, 能使蛋白质脱 种循环可以形成快速的动态平衡, 维持微管的