姜黄素对ad大鼠学习记忆及海马r对age-erk12信号通路的影响.docxVIP

温州医学院硕士学位论文姜黄素对AD大鼠学习记忆及海马RAGE．ERKl／2 温州医学院硕士学位论文 姜黄素对AD大鼠学习记忆及海马RAGE．ERKl／2 信号通路的影响 硕士研究生：罗科 导 师：李军教授 目的：采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)的方法建立SD大鼠阿尔茨海默病 (AD)模型，观察腹腔注射姜黄素对AD大鼠学习记忆能力的影响；进一步观 察腹腔注射姜黄素对大鼠海马RAGE、ERKl／2蛋白表达的影响，探讨姜黄素能 否显著下调RAGE．ERKl／2．NF．r,B信号通路而达到治疗AD的作用。 方法： 雄性SD大鼠48只，体重230a：209，手术前48h测水迷宫学习1d，去 除先天痴呆(潜伏期平均值+2x标准差)和游泳姿势不良者，将合格大鼠随机 分为4组(n-12)：手术组(O组)，双侧基底核注射IBO以建立AD模型； 溶剂对照组(R组)，手术造成AD模型，给予造模前连续3d和造模后连续5d 腹腔注射玉米油2．2．4ml／只／d；姜黄素组(C组)，手术造成AD模型，给予造 模前连续3d和造模后连续5d腹腔注射玉米油溶解的姜黄素200mg／kg／d；正常 组(N组)：不做任何处理。C组、R组、O组术后一周与N组一起进行连续 6d的Morris定位航行测验，所有大鼠在最后ld迷宫测试后处死，免疫组织化 学检测各组海马CAl区及CA3区神经元RAGE、ERKl／2蛋白的表达(n=6)，免 疫印迹法检测大鼠海马RAGE、ERKI／2蛋白的表达情况(n=6)。 结果： 1．腹腔注射姜黄素对大鼠MWM的影响：各组大鼠在水迷宫第1d平均逃避潜伏 期(AEL)差异无统计学意义(Po．05)，O组大鼠每天AEL值比较差异无统 计学意义(PO．05)。C组大鼠随着水迷宫天数的增加AEL有不同程度的减少， 至第6 d AEL减少到最低值；与O组比较，AEL明显缩短(PO．01)，与R 组比较，AEL也明显缩短(P0．05)；与N组比较AEL值差异无统计学意义 (P0．05)。 2．姜黄素对ERKl／2表达的影响：免疫组化结果显示：与0组、R组比较，C组 大鼠海马CAl区、CA3区ERKl／2阳性细胞数表达显著减少(Po．01)，与N 组比较，C组大鼠海马CAl区、CA3区ERKl／2阳性细胞数表达差异无统计学 意义(PO．05)。免疫印迹法显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马ERKl／2 蛋白表达量显著减少(尸0．01)，与N组比较，C组大鼠海马ERKI／2蛋白表 达差异无统计学意义(PO．05)。 3．姜黄素对RAGE的影响：免疫组化结果显示：与0组R组比较，C组大鼠 温州医学院硕士学位论文海马CAl区、CA3区RAGE阳性细胞表达显著减少(尸O．01)，与N组比较， 温州医学院硕士学位论文 海马CAl区、CA3区RAGE阳性细胞表达显著减少(尸O．01)，与N组比较， C组大鼠海马CAl区、CA3区RAGE阳性细胞表达差异无统计学意义(P O．05)。免疫印迹法显示：与O组、R组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达 量显著减少(尸0．01)，与N组比较，C组大鼠海马RAGE蛋白表达差异无 统计学意义(尸0．05)。 结论： 1．基底核注射鹅膏蕈氨酸(m0)使大鼠学习记忆能力下降，建立阿尔茨海默病 大鼠模型具有可行性。 2．200mg／kg／d的姜黄素可显著改善痴呆大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制 RAGE．ERKl／2信号通路有关。 关键词：阿尔茨海默病；姜黄素；学习记忆；晚期糖基化终产物受体：胞外信 号调节激酶1／2 6 温州医学院硕士学位论文The 温州医学院硕士学位论文 The Effects of Curcumin on Learning，Memory and RAGE—-ERKl／2 Signaling pathway of Hippocampus in Alzheimer’ss DisDiseaseq Rats Postgraduate：Luo Ke Thtor：Prof LI Jun ABSTRACT objective：The technique of bilateral ibotenic acid(too)lesions of the NBM region was used to abtain the model of Alzheimer’S disease in rats，which was taken to investigate the effects of intraperitoneal inj ection of curcumin on learning and memory，furtherly observate the effects of the intraperitoneal injection