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- 约 70页
- 2019-01-09 发布于上海
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基于beta-环糊精包合作用的超两亲性聚甲基丙烯酸甘油酯的组装及其作为药物载体的应用-药物化学专业论文
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独创性声明
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学位论文作者签名: 签字日期: 2016 年 2 月 25 日
学位论文版权使用授权书
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学位论文作者签名: 导师签名:
签字日期:2016 年 2 月 25 日 签字日期:2016 年 2 月 25 日
摘要
在聚合物自组装发展的过程中,基于 PGMA 的衍生物是一类重要的聚合物。具有 热敏性、pH 响应性、荧光发射或者其他的性质多功能化的 PGMA 衍生物已经通过自由 基活性聚合、开环加成和点击化学等合成,进而满足了构建不同刺激响应性自组装体的 需求。自组装的方法随着超分子化学的引进变得更灵活。
环糊精是使用最广泛的超分子主体分子之一,它的相对疏水的空腔结构赋予其包合 合适极性、合适尺寸和亲油性的客体分子的能力。与传统的脂质体囊泡相比,聚合物囊 泡具有优异的性能,如机械稳定性、可控的表面功能性、可调的囊泡壁厚度以及其他一 些化学性质等。反相囊泡的构造与正常囊泡相反,其疏水部分暴露于囊泡内部和外环境
中的非极性溶液中,亲水内层被疏水层包覆着。此外,通过分子工程等手段,还可以赋 予其环境刺激响应性,如 pH、光、酶和电压响应性等。
目前,多种聚合物囊泡是由传统的嵌段共聚物和超分子主客体相互作用制备得到。 本文主要聚焦于研究构建基于 β-环糊精包合作用的新型超两亲性聚合物囊泡和反相聚 合物囊泡,希望借助聚合物囊泡优异的性能,制备出性能较好的药物载体。
我们首先利用以 β-环糊精侧链修饰的聚甲基丙烯酸甘油酯衍生物(PGMA-CD)和 以胆固醇引发聚合的聚乳酸(PLA-Chol),通过 β-环糊精和胆固醇的包合作用得到准接 枝超两亲性共聚物。经过共溶解-透析组装方法,进而自组装形成反相聚合物囊泡。研 究发现,该反相聚合物囊泡对亲水性刚果红染料具有一定的转移和释放能力,因此可潜 在用于亲水性药物的运输和释放。
为了实现药物在体内的靶向释放,我们进一步设计了含偶氮苯的聚合物囊泡体系。 利用分别以 β-环糊精和偶氮苯侧链修饰的聚甲基丙烯酸甘油酯衍生物(PGMA-CD 和 PGMA-Az),通过 β-环糊精和偶氮苯的包合作用得到超两亲性共聚物。以同样的组装方 法,超两亲性共聚物自组装形成聚合物囊泡。实验结果表明,该聚合物囊泡具有超稳定 的性能,但在偶氮还原剂存在下,聚合物囊泡发生部分降解,其包封的药物释放出来。 而且我们还发现,相比于小分子药物,大分子类药物的运输效果更好,因此可潜在用于 大分子药物结肠靶向运输。
关键词:β-环糊精 PGMA 聚合物囊泡 自组装
Abstract
Upon reflection, PGMA-based polymers have been playing a significant role in the process of the development of polymer self-assembly. Multiple functionalized PGMA derivatives with thermosensitivity, pH-responsiveness, luminescence emission or other properties, have been synthesized by the combination of living radical polymerization, ring-opening addition, and click chemistry to meet different requirements of constructing stimuliresponsive self-assembly architectures. The self-assembly methods tend to be more flexible with the introduction of supramolecular chemistry.
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