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第三十八章 氨基苷类抗生素 Aminoglycosides 5.耐药机制 同类间有交叉耐药 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 6.共同的不良反应 1.肾毒性 老年人、肾功能不全者、剂量大、合用其它肾毒性药物（第一代头孢、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等）易发生。  发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素 2.耳毒性 前庭功能损害 发生率: 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害 发生率: 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 3.神经肌肉接头阻滞作用 主要表现为呼吸抑制 (A)与剂量及给药途径有关 (B) 避免与肌松剂、全麻药合用；血钙过低及重症肌无力患者禁用 (C)钙剂或新斯的明治疗 4.过敏反应 嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)；防治措施同青霉素G 抢救药品：葡萄糖酸钙，Ad 链霉素 streptomycin 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选）作用强:各型结核、鼠疫、兔热病（后二者首选,与四环素联用） 2.对G-杆菌作用本类最弱 3.对G+ 青霉素,且易耐药,故对G+感染不是首选,对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素加链霉素为首选 不良反应（多而严重，易产生耐药性） 耳毒性 神经肌肉阻断 过敏反应（本类之首） 肾毒性轻 急性毒性: 口周、面、四肢麻木 临床应用 ① 严重G- 杆菌感染：本类药首选 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎（与羧苄西林合用） ③ 原因未明的G-杆菌细菌混合感染 （与羧苄西林、头孢菌素合用，但避免混合滴注） ④ 口服用于肠道感染或术前准备 卡那霉素1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结 核杆菌有效,绿脓杆菌无效 2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选不良反应： 耳毒性、肾损害较大 * * 一、掌握氨基苷糖类抗生素的共性：抗菌作用特点、抗菌谱、作用机制、主要耐药机制、体内过程特点及不良反应。 二、熟悉链霉素、庆大霉素的抗菌作用特点及临床应用。 三、了解阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、大观霉素的抗菌作用特点及临床应用。 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 一.氨基甙类抗生素的共性Common Properties of Amonoglycosides 抗菌谱: 主要抗G-杆菌,对某些G－球菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌)较差，对多数G＋菌较差，但对产青霉素酶和不产酶的金葡菌及MRSA均敏感。 碱性环境中作用增强 静止期杀菌强 3.抗菌机制 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 终止阶段：抑制肽链的释放 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 4.体内过程 用药期间应注意监测听力 避免与其它耳毒性药物合用（强效利尿药、万古霉素、两性霉素B等）。 妊娠期、哺乳期患者避免使用 新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免使用（监测血药浓度） 耳毒性 庆大霉素 gentamicin 抗菌作用 G+(金葡菌（包括耐药菌）本类最强、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）作用强大 不良反应 肾毒性 前庭功能损害