第二章前药动学.pptVIP

第 二 章 药物代谢动力学 （pharmacokinetics） 药物的体内过程 第 一 节 药物分子的跨膜转运 ※ 药物简单扩散的规律 弱酸性药物 HA H+ + A- ※ 药物简单扩散规律的意义 第 二 节 药物的体内过程 一、吸收（absorption) 二、分布(distribution) 药物从血液循环到达各部位和组织的过程。 四、排泄（excretion) 药物及其代谢产物被排出体外的过程。 (一) 肾脏排泄 (二) 消化道排泄 2.胆汁排泄 肝肠循环（hepatoenteral circulation） 被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠之间的循环称 ~ ~ 。 体内药物浓度随时间变化的动态过程。 一、一次给药的药-时曲线下面积 第六节 药物代谢动力学重要参数 三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd） 当血浆和组织内药物分布达到平衡后， 体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布 时所需的体液容积。 四、生物利用度（bioavailability，F） 生物利用度的意义 （1）评价药物吸收的程度 （2）评价不同制剂的生物等效性 第七节 药物剂量的设计和优化 药代动力学参数 吸收 A型题 2.在酸性尿液中，弱碱性药物（ ） A 解离少，再吸收少，排泄快 B 解离少，再吸收多，排泄慢 C 解离多，再吸收多，排泄快 D 解离多，再吸收少，排泄快 E 解离多，再吸收少，排泄慢 A型题 1.恒量恒速分次给药，基本达稳态的时间是（　　　） A.1～2个半衰期 B. 2～3个半衰期 C. 3～4个半衰期 D. 4～5个半衰期 E. 6个半衰期 A型题 2.药物的排泄途径不包括（　） A.肾脏 B.胆道系统 C.肠道 D.肺 E.血液 · 通透系数：药物的脂溶性。 方便，安全。WHO-首选口服肌注静脉给药。口服---小肠吸收。 吸入；易气化的药物。硝酸甘油。水合氯醛。 吸入；易气化的药物。硝酸甘油。水合氯醛。 选择性---导致药物在不同组织分布的不同。 血流量高的器官，并非最终分布高，如，脂肪的再分布。---硫苯妥钠。 药物及其代谢产物主要经肾脏排泄。临床药物实验-尿检。 书p14 西瓜子-非排泄。 定量分析药物在体内动态变化的数学模型。 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 。为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅速达到平衡----中央室。 药物首先分布于血流量高的器官（中央室），再分布于血流少的器官----周边室。 体内药物浓度不断衰减。n=1，一级动力学消除。 药物在靶器官的分布决定药物作用强度。 药物只有分布到相应的组织器官才能发挥药效。即药物的分布直接影响药效的发挥。 影响因素稍微详细讲讲。 （药物呈分子状态，易转运）。巴比妥类---弱酸性药，碳酸氢钠；吗啡---弱碱性，高锰酸钾 选择性---导致药物在不同组织分布的不同。四环素，与钙形成络合物沉积于牙齿-四环素牙。（60/70年代出生的人） 机体具有天然的屏障组织，使药物在血液与组织器官间转运受阻。（保护） 胎盘屏障：不严格---妊娠禁用药。血眼屏障---全身给药疗效差。局部给药---好，不良反应小。 生物转化。 按时间先后。1相，产物大多灭活。2相：产物水溶，排外。 针对特定的化学结构。Cytochrome P450。书---P14，经CYP450代谢的药物。 代谢多种药物。“个体差异*。酶的诱导/抑制。 还原状态下可与CO 结合，在波长450nm出现吸收峰，用于含量测定。 涉及药物相互作用：巴比妥-药酶活性增加，与双香豆素合用-后者药效减弱。（抗凝效果不好）。苯巴比妥——自身诱导---耐受性原因之一。 氯霉素-药酶活性减弱，与双香豆素合用-后者药效增强。（自发性出血） 只有游离药物才滤过。 共用载体。噻嗪类---与尿酸竞争分泌，使尿酸分泌减少---痛风发作。 巴比妥中毒，碳酸氢钠解救。氯化铵加速氨茶碱的排泄。 排泄速度影响药物作用的持续时间 如，红霉素，利福平。 洋地黄毒苷中毒，消胆胺解救（阻断肝肠循环） 酒味：30%呼吸道排泄。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。 乳汁pH低于血液，富含脂质。哺乳期应注意。头发、皮肤：法医学。 临床：一次/多次给药 血药浓度随时间变化的过程用时量曲线表示。时间-横，血浓-纵。Iv，无吸收相。 药物效应与血药浓度呈正相关。故用时量曲线间接反应时效关系。 横坐标与时量曲线围成的面积，