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                临 床 药 理 学 葛卫红  南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@ 第3章 治疗药物监测与给药方案            主要内容 一、治疗药物监测概念、意义 二、TDM的药理学基础 三、影响血药浓度的因素 四、TDM的临床指征 五、TDM的实施方法 六、给药方案设计与调整 TDM又称“临床药代动力学监测” Clinical pharmacokinetic mornitoring,简称CPM TDM的定义 采用灵敏的分析测定手段,测定血液和其他生物体液中药物或其代谢物浓度,并运用药物动力学参数,从而制定最佳用药方案,实现个体化用药,做到合理用药。  TDM的意义 临床合理用药 控制药品质量 新药研制,老药改进 提供法律依据 TDM的临床价值 使给药方案个体化  诊断和处理药物过量中毒  进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案    降低治疗费用  避免法律纠纷 药物治疗中的常见问题 认为药物剂量与血药浓度之间成线性相关 如果药物剂量增加,其血药浓度也会成线性比例的上升 如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应,则应增加药物用量  药物治疗中的常见问题  传统的治疗方法是平均剂量给药  一些患者得到有效治疗 另一些则未能达到预期的疗效 还有一些则出现毒性反应 药物治疗中的常见问题  剂量不足引起的无效 被误认为药物无效或选药不当—放弃使用 剂量过大引起的中毒 被误认为病人对药物耐受性太差—放弃使用 ★最终有可能认为该例难以治疗 不同患者对剂量的需求不同                 剂量                                                   吸收的完全程度                                                   表观分布容积                                                   身材与体质                                                   药物在体内的分布                                                   与无活性部位结合                                                   清除速率(代谢、排泄)                          血药浓度                        作用部位药物浓度                                                                                    功能状态                                                        扩   主                                                          病理干扰                                                        散   动                                                          产生耐受性                                                               转                                                          合并用药                                                               运                                                                                                 药物效应浓度 举例:苯妥英钠的个体差异 42例癫痫病人,每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度 11例(26.2%)在有效范围内(10-20μg/m1)  23例(54.8%),低于10μg/m1的, 8 例(19%)高于20μg/ml的 其中有3例超过30μg/ml  抗高血压的剂量范围 如何合理用药  个体化给药 只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案,才可能使药物治疗安全有效 客观评价指标 在没有TDM技术以前,很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标 通过TDM和个体给药方案 使癫痫发作的控制率从47%,提高到74%  老年心衰患者地
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