抗菌药的基本概念抗菌药物的作用机制.PPTVIP

5.其他因素与抗菌药的应用 （1）肾功能减退 肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等。 （2）肝功能减退 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。 （3）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸； 儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类 抗生素 人工合成 β –内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 其他抗生素 喹诺酮类 磺胺类 抗菌药分类 大纲要求 掌握抗菌谱，抗菌活性 MIC，抑菌药，杀菌药，化疗指数的概念。掌握抗菌药物的作用机制、细菌耐药性的概念及产生耐药的机制。 抗微生物药分抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药 病原微生物：能引起疾病的微生物。在微生物中有细菌（金葡菌、链球菌、痢疾杆菌）、支原体（如肺炎支原体）、病毒（如流行性感冒病毒）。 绝大多数病原微生物的个体都须用显微镜甚至电子显微镜才能看到。 这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。 化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。 宿主：寄主，指病原微生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。 1.抗菌药 广义的细菌包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。 2.抗生素：微生物（细菌、真菌、放线菌）的代谢产物，分子量较低，低浓度能杀灭或抑制其他病原微生物。 3.广谱类四环素：革兰氏阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、螺旋体等 窄谱异烟肼－结核分枝杆菌 4.抑菌药 抑制 ；杀菌药 抑制及杀灭 抑菌和杀菌能力的指标 化疗指数：安全性评价的主要参数。 ED50－引起50％的试验动物出现效应时的剂量，如效应为死亡，则为LD50。 化疗指数越大越安全（ 3-5）但并非绝对安全，几乎无毒性的青霉素可引起过敏性休克的危险。 1.细菌细胞壁能抗御菌体内强大的渗透压，保护和维持细菌正常形态。细胞壁主要由肽聚糖构成，革兰氏阳性菌细胞壁含肽聚糖50层以上，革兰氏阴性菌仅含1－数层。 细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁缺损后，由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 细菌细胞壁主要结构成分是肽聚糖（粘肽），由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸重复交替联结而成。 肽聚糖的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆膜外三个阶段。 胞浆内肽聚糖前体的形成可被磷霉素与环丝氨酸所阻碍。磷霉素抑制N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸抑制N-乙酰胞壁酸五肽的形成。 胞浆膜阶段的肽聚糖合成可被万古霉素和杆菌肽所破坏，分别抑制双糖五肽形成双糖十肽和双糖十肽转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应。 胞浆膜外，青霉素与头孢菌素类抗生素抑制转肽酶的转肽作用，阻碍双糖十肽在胞浆外的交叉联接过程。 细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成 ①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。 ②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。 ③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。 1.四氢叶酸缺乏，作为一碳单位传递体的生化反应受影响。 2.抑制DNA回旋酶，抑制敏感菌DNA复制 医生、患者滥用 某男士患了咽喉炎，发烧、头痛，找医生开了阿莫西林、氟嗪酸，每天3次，吃一周，他感觉好些了，停了药。四天后，咽喉炎复发了，他把剩下的药吃了，症状缓解。10天后，病又犯了，他不得不再次去医院开药。由于他自行缩短了疗程，用药不足，一般的细菌被杀死了，“强壮的少数”却可能幸存下来，生成新的菌株。具有严重抗药性的肺结核就是这样产生的。原来肺结核最多用3种抗生素就能治好，现在，有的病人需要用到7种。由于人们滥用抗生素，给细菌创造了与抗生素频繁接触的机会。在与抗生素的反复较量中，细菌逐渐熟悉了抗生素的特性，少数狡猾的细菌随机应变，发生了基因突变，它们有的构筑更强大的防御工事，阻止抗生素到达要害部位；有的改变自身结构，让抗生素与自己和平共处；有的则反作用于抗生素，使其结构发生改变，作用大大减弱。发生基因突变的细菌在抗生素面前非但活了下来，而且肆无忌惮地发展并壮大，有些毒力很强且耐受大多数高效抗生素的超级细菌也因此产生了。超级细菌的出现，使曾