锰超氧化物歧化酶表达特性与是食管癌关系的临床基础研究-肿瘤学专业毕业论文.docx

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锰超氧化物歧化酶表达特性与是食管癌关系的临床基础研究-肿瘤学专业毕业论文

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本 学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河 北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。 凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否 则,承担相应的法律责任。 ,/+『=,:’X I_‘I 一签名矽煲攀可卅喁二 7.。≥;』』1.:r &ol、年琴A{Et’j 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人己经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名徊魅胜名:可川懈 占qll每苔只7目 飞,1ipt-- 飞, till ㈣㈣㈣㈣Y1 ㈣㈣㈣㈣ Y1 90 1 1IIl[J10IIfll6JIIIII。 目 录 中文摘要 ..1 英文摘要 6 研究论文锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 引言‘7 l百 ·1】33 第一部分MnSOD基因多态性与前列腺癌、食管癌及肺癌易感性关系 的Meta分析 —1£.—j一 月O舌 ·1 5 材料与方法 16 结果 ..17 附图 20 附表 22 讨{仑 .24 小结 .25 参考文献 26 第二部分食管鳞癌组织MnSOD蛋白和mRNA的表达及临床意义 月!J舌 ·30 材料与方法 。 30 结果 33 附图 .... .36 附表 .39 讨论 .42 小结 .43 参考文献 .44 第三部分MnSOD过量表达对食管癌细胞增殖的调节作用 —1L—j一 日IJ舌 ·47 材料与方法 47 结果 ..6l 附图 ..67 附表 85 ······························································’··‘。 ······························································’··‘。’·················86 小结 .90 参考文献 91 结{仓 95 综述一ROS与肿瘤 96 综述二锰超氧化物歧化酶与肿瘤 1 05 致谢 ·115 个人简历 ··116 中文摘要锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 中文摘要 锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 摘 要 目的:食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤。我省西南部磁县、 涉县地区是食管癌的集中高发区。其发病率、死亡率在国内一直处于 较高的水平。目前主要的治疗手段是手术、化疗及放疗,但晚期肿瘤 5年生存率仅在20%左右,其疗效仍然不能令人满意。因此探索新的 提高癌细胞杀伤途径成为研究热点之一。 锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD) 存在于细胞线粒体内,由SOD2基因编码的含锰超氧化物歧化酶,位 于人染色体6q25.3。MnSOD能将超氧自由基02’转化成H202,H202 在过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和过氧化氢酶(catalase, CAT)的作用下分解为水和氧,使细胞无毒化,是人体细胞内一种重 要抗氧化酶。在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌中存在着缺失或表 达水平降低;而MnSOD过量表达可降低转移率,并且能抑制或逆转 人的纤维母细胞SV40、恶性黑色素瘤及神经胶质瘤的恶性表型及生 长,而被认为是一种新的抗癌基因,但其与食管癌关系的研究尚未见 报道。MnSOD启动子区上游9位点T_C转换导致缬氨酸(Val)一 丙氨酸(Ala)的氨基酸替换,可能通过降低本身活性使其对ROS的 清除能力降低,从而诱发肿瘤的发生。研究显示MnSOD低表达可能 与MnSOD基因单核苷酸多态性有关。MnSOD的活性降低,造成细 胞抗氧化损伤能力下降,肿瘤的发生风险增加。国外学者研究发现该 位点多态性增加了肺癌、前列腺癌、乳腺癌的发病风险,但关于 MnSOD(-9 TC)与华北地区高发的食管癌易感性之间的关系至今 未见大样本相关报道。同时,我们前期研究发现,MnSOD过量表达 并不总是抑制肿瘤的生长,在骨肉瘤SaOS2细胞中,过高表达株明显 抑制细胞生长,表现为平皿接种效率低,倍增时间延长,而中等表达 细胞则较母细胞株的平皿接种效率高,倍增时间缩短。这种现象是否 仅对骨肉瘤SaOS2特定细胞?对食管癌细胞的作用又如何?因此,我 们试图通过对食管癌细胞株转染不同过量表达MnSOD基因,

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