锰超氧化物歧化酶表达特性与是食管癌关系的临床基础研究-肿瘤学专业毕业论文
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目 录
中文摘要 ..1
英文摘要 6
研究论文锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究
引言‘7 l百 ·1】33
第一部分MnSOD基因多态性与前列腺癌、食管癌及肺癌易感性关系 的Meta分析
—1£.—j一
月O舌 ·1 5
材料与方法 16
结果 ..17
附图 20
附表 22
讨{仑 .24
小结 .25
参考文献 26
第二部分食管鳞癌组织MnSOD蛋白和mRNA的表达及临床意义
月!J舌 ·30
材料与方法 。 30
结果 33
附图 .... .36
附表 .39
讨论 .42
小结 .43
参考文献 .44
第三部分MnSOD过量表达对食管癌细胞增殖的调节作用
—1L—j一
日IJ舌 ·47
材料与方法 47
结果 ..6l
附图 ..67
附表 85
······························································’··‘。
······························································’··‘。’·················86
小结 .90
参考文献 91
结{仓 95
综述一ROS与肿瘤 96
综述二锰超氧化物歧化酶与肿瘤 1 05
致谢 ·115
个人简历 ··116
中文摘要锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究
中文摘要
锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究
摘 要
目的:食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤。我省西南部磁县、 涉县地区是食管癌的集中高发区。其发病率、死亡率在国内一直处于 较高的水平。目前主要的治疗手段是手术、化疗及放疗,但晚期肿瘤 5年生存率仅在20%左右,其疗效仍然不能令人满意。因此探索新的 提高癌细胞杀伤途径成为研究热点之一。
锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)
存在于细胞线粒体内,由SOD2基因编码的含锰超氧化物歧化酶,位 于人染色体6q25.3。MnSOD能将超氧自由基02’转化成H202,H202 在过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和过氧化氢酶(catalase,
CAT)的作用下分解为水和氧,使细胞无毒化,是人体细胞内一种重
要抗氧化酶。在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌中存在着缺失或表 达水平降低;而MnSOD过量表达可降低转移率,并且能抑制或逆转 人的纤维母细胞SV40、恶性黑色素瘤及神经胶质瘤的恶性表型及生 长,而被认为是一种新的抗癌基因,但其与食管癌关系的研究尚未见 报道。MnSOD启动子区上游9位点T_C转换导致缬氨酸(Val)一 丙氨酸(Ala)的氨基酸替换,可能通过降低本身活性使其对ROS的 清除能力降低,从而诱发肿瘤的发生。研究显示MnSOD低表达可能 与MnSOD基因单核苷酸多态性有关。MnSOD的活性降低,造成细 胞抗氧化损伤能力下降,肿瘤的发生风险增加。国外学者研究发现该 位点多态性增加了肺癌、前列腺癌、乳腺癌的发病风险,但关于 MnSOD(-9 TC)与华北地区高发的食管癌易感性之间的关系至今 未见大样本相关报道。同时,我们前期研究发现,MnSOD过量表达 并不总是抑制肿瘤的生长,在骨肉瘤SaOS2细胞中,过高表达株明显 抑制细胞生长,表现为平皿接种效率低,倍增时间延长,而中等表达 细胞则较母细胞株的平皿接种效率高,倍增时间缩短。这种现象是否 仅对骨肉瘤SaOS2特定细胞?对食管癌细胞的作用又如何?因此,我
们试图通过对食管癌细胞株转染不同过量表达MnSOD基因,
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