隐球菌的诊断与治疗.ppt

隐球菌病诊治 隐球菌病组织病理诊断 镜检：病变区肺组织正常结构破坏，其中见大量多核巨细胞及组织细胞增生形成的肉芽肿，散在或成堆分布。多核巨细胞和巨噬细胞胞质内、病灶间质、细支气管和肺泡腔内隐约可见圆形或卵圆形呈空泡状的隐球菌孢子，孢子为单细胞，直径约5～20 m，芽生，具有折光性强的胶样荚膜，HE染色该荚膜无色或稍呈淡蓝色，周围有一层透明晕；D—PAS、MC及GMS特殊染色显示菌体荚膜呈紫红色、鲜红色和黑色。周围肺组织轻度纤维化及多少不等的慢性炎细胞浸润，以淋巴细胞、浆细胞为主，另有少量嗜酸性粒细胞，中性粒细胞难见。 隐球菌病组织病理诊断 隐球菌病诊断 血或脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测 (1) 确诊标准，敏感性和特异性高 (2) 抗原滴度与疾病转归呈正相关，可指导治疗与判断预后 (3) 方法包括乳胶凝集试验、酶联免疫吸附试验、单克隆抗体法 乳胶凝集试验(1atex agglutination test，LA) 是以高效价的抗隐球菌荚膜多糖抗体吸附于标准大小的乳胶上，检测血清或脑脊液标本中的隐球菌荚膜多糖抗原，国外研究其灵敏度和特异度为93％～100% ，国内报道其灵敏度和特异度均为100％。 隐球菌-中枢神经系统感染 邵逸夫医院2006-2010年隐球菌感染情况 肺隐球菌病 21例 隐球菌脑膜炎 10例 总胆管隐球菌病 1例 隐球菌性脑膜炎（N=9） 肺隐球菌病 肺隐球菌病（N=21） 男﹕女 15﹕6（例） 年龄：16～63岁 体检 11例 因症状就诊10例 咳嗽咳痰 4例 胸痛 2例 干咳 1例 胸闷气急 1例 发热 1例 手术病理 6例 CT引导下活检 14例 纤支镜活检 1例 肺+脑 2例 血清乳胶凝集试验对肺隐球菌病的临床诊断价值 孟凡亮等对l5例经病理证实的肺隐球菌病，乳胶凝集试验均为阳性，特异性和敏感性均为100％。其中1例入院时试验阴性，5天后复查乳胶凝集试验阳性。 黄绍萍等对经病原学和病理学确诊为肺隐球菌病15例，肺结核22例，其中肺结核合并肺隐球菌病8例。隐球菌乳胶凝集试验的灵敏度和特异度均为100%， T细胞斑点试验的灵敏度和特异度分别为91%和94.4% ，8例肺结核合并肺隐球菌病患者LA和TB ELISPOT均为阳性。 孟凡亮，张勇 临床肺科杂志2009年12月 第14卷第12期 1646-1647 黄绍萍， 卢水华等 中国感染与化疗杂志2009年7月20日第9卷第4期 252-255 隐球菌病治疗 隐球菌的治疗 治疗的目的 治愈感染 预防感染播撒至中枢神经系统 治疗方案的选择 感染的部位 患者的免疫功能状态 隐球菌的治疗 治疗人群 所有HIV感染者 非HIV感染者 有免疫缺陷者 有症状者 持续或难治的肺部或骨骼感染需要手术治疗 隐球菌的治疗 作用机制 多烯类：二性霉素B、脂质体复合物、脂质体 真菌细胞膜：与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性↑ 氟胞嘧啶 阻断真菌核酸合成 唑类抗真菌药物：氟康唑、伏立康唑 真菌细胞膜：通过抑制麦角固醇的生物合成 晕征 晕征 空洞 空气支气管征 国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析 检索分析国内资料较全的59篇文献，共221例患者 男女比例 2.4﹕1，平均年龄40.2岁（20个月~78岁） 死亡率7.2%，治疗后痊愈92.7%，1例自愈 并发隐球菌脑膜炎者占24.0% 误诊率高达88.6% 主要误诊为肺癌(44.1%)、肺结核(19.4%)、细菌性肺炎(11.8%) 于洪志,等. 西南军医 2009; 11:606-608. 国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析 确诊手段 病理活检确诊(81.0%） 脑脊液涂片或培养(10.4%) 呼吸道标本涂片或培养(7.2%) 于洪志,等. 西南军医 2009; 11:606-608. 国内221例肺隐球菌病临床资料汇总分析基础疾病或易感因素 221例患者中，仅有59例(26.7%)存在基础疾病 基础疾病包括 (1) 糖尿病 14例 (2) 恶性肿瘤 11