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病因与病因推断 cause of disease causal inference;一、前言 ;变异性:variability;研究真实性 Validity issues;偏倚:BIAS;选择性偏倚:selection bias:;信息偏倚(Information Bias);随机错分和非随机性错分;常见信息偏倚;混杂的概念;Confounding [Biomedical Bestiary: Michael, Boyce Wilcox, Little Brown. 1984];Kuru病;Gajdusek对Kuru病因进行调查,检验并推翻以下4种病因假说:
1、一般传播方式传染或传染后的病因假说?
2、中毒性病因假说
3、营养缺乏病因假说
4、遗传病因假说;经过调查论证,确定当地的食人葬俗为本病的病因?:
1、参加死者葬礼的主要是妇女儿童。分布 一致
2、取缔食人葬俗,本病发病逐年明显下降
3、获得黑猩猩实验室感染Kuru病动物模 型,分离到病毒?。
;二、病因的概念 ;(一)因果观的发展 ;(二)病因的历史演变;(三)病因模型 ;轮状模型;;病因因素模型;病因网络模型;(四)病因的定义 ;寻找病因的指南清单 ;(五)病因的逻辑分类 ;(六)因果联系的形式 ;多因单果
X1
X2 Y
X3
多因多果
X1 Y1
X2 Y2
Xn Yn;直接病因:所有与疾病发生直接相关的病因
间接病因:其他与疾病间接相关的致病因素
X1 X2 Y;三、病因推断 ;(二)建立病因假设的逻辑思维方法
假设演绎法
得到假设H ,并且如果H则证据E;所以推出证据E。
获得证据E ,并且如果H则证据E;所以假设H成立。
假设演绎法的推论过程为:从假设演绎地导出具体的证据,然后用观察或实验检验这个证据。如果证据成立,则假设就可能成立。 ;Mill准则
求同法、求异法、同异并用法、共变法、剩余法
(1)求异法(method of difference)
又称差异法、“同中求异法”。这是指在相似的事件(或事物)之间找不同点(重要的差异)。
(2)求同法(method of agreement)
又称“异中求同法”。对不同的场合或事物,找它们的共同点—共性。
;(3)同异并用法(joint method of agreement and difference)
即求同法和求异法并用,是辨别某类事物或属性的必要且充分的条件。
(4)共变法(method of concomitant variation)
某因素量的改变,引起疾病发病率或死亡率的变化,则此因素为可能的致病因素。是求同法的特例。 ;(5)剩余法(method of residues)
对某复合结局事件(A,B,C),已知它的有关(暴露)因素在特定的范围内(a,b,c),通过归纳又知道b说明B,c说明C,那么剩余的a必定说明A。剩余法可以看成是差异法的特例此。 ;(三)统计推断
偶然关联(随机误差)
?关联 非因果关联(偏倚)
有统计学意
义上的关联 间接因果关联(间接病因)
因果关联
(有时间先后)
直接因果关联(直接病因) ;暴露E与疾病D→有统计学关联否 → 有偏倚否 → 有时间先后否
(提出假设) ( 排除偶然) (排除虚假)(前因后果)
?
;(四)病因判断的标准
Henle-Koch标准(1880年): 4条,主要适用于传染病的病因研究
before a causative relationship can be accepted between a disease agent and the disease in question
The agent must be shown to be present in every case of the disease by isolation in a pure culture.
The agent must not be found in cases of other disease.
Once isolated, the agent must be capable of reproducing the
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