敲除小鼠神经系统cul4b基因导致gfap阳性细胞增多-遗传学专业毕业论文到.pdf.docxVIP

分类号：R3 分类号：R3 9 4．3 单位代码：1 0 4 2 2 密 级：公开 学 号：2 0 1 2 1 3 3 6 4 厶茹办署 SHANDONG UNIVERSITY 硕士学位论文 T h e s i s fo r M a S t e r D e g re e 论文题目：敲除小鼠神经系统Cul4b基因 导致GFAP阳性细胞增多 Lack of Cul4b in mouse nervous system leads to increased abundance of GFAP—positive cells 合作导师 2015年5月13日 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：叠淄 日 期： 2Q瞧三：j王 关于学位论文使用授权的声明 本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件 和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：幽 导师签名： 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 符号说明 8 前言日U舌 l10 第一部分 小鼠神经系统Cul4b缺失导致GFAP阳性细胞增多 ．．13 材料和方法 ．．14 结果 ．．28 讨{仑 ．．35 第二部分CUL4B调控GFAP阳性细胞分化是通过PTGDS介导的 ．．39 材料和方法 ．。40 结果 ．．51 讨{仑 ．．6l 结{仑 63 参考文献 ．．64 致谢 ．．74 万方数据 CONTENTSChinese CONTENTS Chinese abstract ．1 English abstract ··4 Abbreviations ．．8 Introduction 1 0 Part I：Lack of Cul4b in mouse nervous system leads to increased abundance of GFAP．positive cells 1 3 Materials and Methods 14 Results ．28 Discussion ．35 Part II：The regulation of GFAP—positive cells differentiation by CUL4B is mediated by PTGDS ．39 Materials and Methods 40 Results ．5 1 Discussion ． 61 Conclusions 63 References ．．64 Acknowledgements．． ．．．．．．． ． ．． ． 一74 万方数据 山东大学硕-上学位论文敲除小鼠神经系统Cul4b基因 山东大学硕-上学位论文 敲除小鼠神经系统Cul4b基因 导致GFAP阳性细胞增多 专业：遗传学 硕士生：张淑倩 导师：龚瑶琴教授 中文摘要 CUL4B属于Cullin家族，该家族成员参与构成Cullin．Ring泛素连接酶(CRLs) 复合物，该复合物是目前己知最大的一类泛素连接酶。CUL4B参与构成的CRL 复合物(CRL4B)可识别并特异性结合多种底物蛋白，引起底物蛋白的降解， 进而调节多种生理或发育过程。本实验室近期研究表明，CRL4B复合物可介导 H2AKl 19单泛素化(H2AKl 19ubl)，并通过与PRC2复合物协同作用促进H3K27 三甲基化(H3K27me3)，进而导致靶基因的转录抑制。人类CUL4B基因突变可 导致X连锁精神发育迟滞综合征(XLMR)，患者还伴有身材矮小、步态异常、 失语等症状。与人类不同，全身性敲除Cul4b基因导致小鼠胚胎致死。然而，仅 敲除胚体而非胚外组织Cul4b(C甜心65硼‘馏)的小鼠可以存活，并表现出空间学 习障碍，与患者精神发育迟滞的表型一致。 本论文主要分析了CUL4B在大脑发育过程中发挥抑制神经前体细胞(NPCs) 向GFAP阳性细胞分化的作用及其机制。首先利用体外培养体系，我们发现缺失 Cul4b导致神经前体细胞向GFAP阳性及S10013阳性星形胶质细胞分化增多。在 神经系统特异性Cul4b基因敲除小鼠的大脑中也发现GFAP阳性细胞增多。机制 分析发现，Cul4b缺失所引起神经前体细胞向GFAP阳性细胞分化增多是由前列 腺素