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第十一章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老 第二节 细胞死亡 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的早期研究 二、细胞的寿限 三、细胞衰老的特征 四、细胞衰老的理论 一、细胞衰老的早期研究 大约在100年前，魏斯曼提出种质不死而体质会衰老和死亡的学说。 Carrel和Ebeling培养的鸡心脏细胞可以无限制地分裂及L系小鼠细胞和Hela细胞系的建立。 1961年，Hayflick报道体外培养的人的成纤维细胞具有增殖分裂的极限。 二、细胞的寿限 1.Hayflick界限 细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限。 2.细胞的寿限 各类细胞本身的寿命不一样 细胞的增殖能力与供体年龄有关 胚胎组织：成纤维细胞 死亡 成年组织：成纤维细胞 死亡 三、细胞衰老的特征 细胞衰老的形态学变化 细胞衰老的生化变化 细胞内水分减少 衰老细胞 ：细胞收缩, 体积缩小 原因 ：细胞内亲水胶体系统的胶粒失去电荷 ，胶体失水，导致细胞硬度增加 色素颗粒沉积 衰老细胞中常沉积着一些色素或腊样物质，叫脂褐素或致密体 。 脂褐素主要是由溶酶体转化而来的。 在分裂指数低或不分裂的细胞积聚明显。 细胞膜流动性降低 正常的细胞膜是典型的液晶态，膜具有一定的流动性。 衰老的细胞膜常处于凝胶态或固态，膜的流动性降低。 线粒体及内质网的含量减少 线粒体：数量随着年龄的增大而减少，而其体积则随着年龄的增大而增大。 内质网： 年轻细胞：粗面内质网发育良好，排列有序。 年老细胞：弥散性的分散在核周胞质中 ，糙面内质网的总量减少。 细胞核核膜内折 核膜内折是衰老细胞核结构中最明显的变化。 染色质固缩化是衰老细胞核中另一个重要变化，染色质固缩作用与染色质蛋白的二硫键有关。 四、细胞衰老的机理 1.遗传学派 ?衰老的遗传程序论 细胞衰老的端粒假说 2.差错学派 ?衰老的损伤积累论 自由基理论 衰老的遗传程序论 ?衰老的遗传程序论认为衰老是遗传上的程序化过程。一切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。 ?实验证据 ： ①Hayflick的细胞培养实验 ②端粒假说 ③ 从30岁开始，人体各器官的功能有1%的减退 ④由某些基因控制的早老综合症 细胞衰老的端粒假说 Harley于1990年提出细胞衰老端粒假说 ?内容：高度分化的体细胞内端粒酶活性处于抑制状态，细胞分裂时DNA不完全复制引起端粒DNA的少量丢失，随着细胞分裂次数的增加，端粒不断缩短。当端粒缩短到临界长度时引发了Hayflick极限，细胞不再分裂 ，走向衰亡。 衰老的损伤积累论 衰老的损伤积累理论认为，衰老是由于细胞分裂和代谢过程中产生了一系列随机的差错和损伤，而这些差错和损伤的积累导致了衰老。 各种学说： 体细胞突变学说 DNA损伤修复学说 细胞衰老的线粒体损伤论 自由基理论（氧化损伤理论） 自由基理论 1.自由基及其性质 2.自由基对生物大分子的损伤 3.衰老的自由基学说 4.自由基的清除 自由基及其性质 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团。 A∶B → A· + ·B A·和·B就称为自由基 主要包括：氧自由基（如羟自由基·OH、·O2和H2O2）、氢自由基（·H）、碳自由基、脂自由基 自由含有未配对电子，具有高度反应活性，与其他物质反应时，力图得到电子。 自由基对生物大分子的损伤 自由基含有未配对电子，可引发链式自由基反应，对细胞及组织产生有害的氧化性损伤 。 损伤表现在： ?能使质膜中的不饱和脂肪酸氧化 ?能将蛋白质中的巯基氧化 ?还能使DNA链断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除 衰老的自由基学说 核心内容： (1)衰老是由自由基对细胞成分的有害攻击。 (2)这里所指的自由基，主要是氧自由基。 (3)维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清 除剂水平可以延长寿命、推迟衰老。 自由基的清除 自由基清除系统包括酶促反应和非酶促反应两部分。 酶促反应所需酶：谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(PXP)及过氧化氢酶(CAT) 。 非酶促反应的作用物质：主要是一些低分子的化合物，包括谷胱甘肽(GSH)、维生素C、β-胡萝卜素、维生素E、半胱氨酸。 第二节 细胞死亡 一、细胞坏死 二、细胞凋亡 三、细胞凋亡的检测 四、细胞凋亡的机理 五、细胞凋亡的生物学意义 一、细胞坏死