烯醇负离子及烯胺子作中间体的合成反应.pptVIP

第二章 烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应 2、 O-烃基化和双烃化 若RX不过量可克服双烃化 3、制备特定结构的烯醇负离子 II、烯胺作为中间体的合成反应 1、烯胺的制备 不对称酮： 烯胺反应时的特点： （1） 中性条件下反应，比较温和，没有碱催化Aldol 等副反应。 （2） 与烯醇反应区域选择性相反，优先生成少取代产物。 （3） 不易生成多取代产物，高产率生成一元取代产物 一、烃化反应 与烯醇相比，N比O 软，所以R-X 易进攻N，即N-烃化O-烃化，简单RX易发生N-烃化，C-烃化产率低。 但是亲电性强的RX：烯丙基卤化物，苄卤，α-卤羰基化合物，α-卤醚作烃化剂，产率尚好。 2、 酮的酰化 酯作酰化剂应用最广，因为酮的α-氢比酯的α-氢活泼，在适当的碱作用下，首先生成烯醇负离子，此时，酯可以作酰化剂使酮发生酰化反应。 若将酮形成烯醇负离子（RCO）2O及RCOCl亦可作酰化剂.但与烃化不同,O-酰化副反应比较严重: 不对称酮酰化时，活性次序为： 48% 52% Et2O MgBr 6% 94% Et2O Li 1% 99% DME Li C-酰化 O-酰化 溶剂 M+ 3、活性亚甲基化合物的酰化 共沸蒸馏，催化剂：TsOH，TiCl4， K2CO3，分子筛 常用的仲胺: * I 、烯醇负离子作中间体的合成反应 醛、酮、腈、硝基化合物的α-氢，因C=O，CN，NO2 吸电性而酸性增加 -NO2 –COR -SO2R -COOR CN Ph ~40 CH3SOCH3 ~23 CH3SO2CH3 13 CH2（COOC2H5）2 ~40 （C6H5）3CH 20 CH3COCH3 11 CH3COCH2CO2C2H5 ~30 C6H5NH2 19 C6H5COCH3 10 CH3NO2 ~25 CH3CN 19 （CH3）3COH 9 CH2（COCH3）2 ~24 CH3COO- 18 C2H5OH 9 CH2（CN）CO2C2H5 ~24 CH3CO2C2H5 16 CH3OH 5 CH3COOH pKa 化合物 pKa 化合物 pKa 化合物 表1 活性亚甲基化合物及其它一般试剂的酸性 如何选择碱 酸性: 活泼亚甲基化合物BH 酸性: 活泼亚甲基化合物HS 酸性: HBHS 故 酸性: 活泼亚甲基化合物BHHS 选择 EtONa/EtOH即可, 因为 EtOH pKa = 11 Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3 100% t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-60% t-BuOK/ t-BuOH 13-15% 一、 活性亚甲基化合物的烃化 ( X, Y: COR’, COOR’, CN, NO2 等） 1、烃化试剂 （1）卤代烃： 伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除 卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。 改进方法： a 酸性条件： b 中性条件 c 用硬碱 芳卤： （2） 硫酸酯、磺酸酯 （3）环氧化物 （1 ）O-烃化与烯醇结构有关 共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少 (2) 溶剂的影响 非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于C-烃化 因为硬度：-I-Br-Cl-OTs 则有利于C-烃化: RI RBr RCl ROTs 1 99 I DMF 33 67 Br DMF 46 54 Cl DMF 19 81 Cl CH3CN 10 90 Cl CH3COCH3 O- C- X 溶剂 3、烃化产物的水解和醇解 中性条件下成酮反应 4、γ-烃化反应 二、酮及腈的烃化 对称酮及腈的烃化只有一个方向。 强碱、溶剂酸性比乙醇小 t-BuOK/t-BuOH 可形成一定浓度的烯醇负离子，羟醇缩合副反应严重 NaH/甲苯， NaNH2/液NH3 全部转变为烯醇负离子，非均相，但有Aldol 副反应。 Ph3CNa/THF、Et2O， Ph3CNa 红色消失，定量生成烯醇负离子， 但副产物Ph3CH m. p. 81 0C,难分离除去. i-Pr2NLi 生成i-Pr2NH易分离 不对称酮有两个烃化方向。必须采取特殊步骤以控制其区域选择性。 1、 导入活化基团 2、 导入阻塞基团 三、羧酸及其衍生物的烃化 1. 2. 88-97% 四、 Michael 反应 3. Robinson Annelation (并环化反应) Mannich base 五、酰化反应 1、酯的酰化 Claisen 缩合反应 （1） 相同分子酯 a 为什么EtONa作碱即可？为什么用等当量的EtONa？ b 分子内反应： Dieckmann 反应 n=7