第1章 总论(临床药理学).pptVIP

临 床 药 理 学 葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@ 第1章 绪 论 主要内容 一、临床药理学的概念和意义 二、临床药理学的发展史 三、临床药理学的研究内容 四、临床药理学的工作范围 五、主要参考书目 问题1： 临床药理学的定义是什么？ 一、概念 临床药理学（clinical pharmacology） 以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科 ★药理学发展分两大部分 基础药理学 临床药理学 问题2： 药物的作用机理是什么？ 问题3： 学习临床药理学的意义是什么？ 临床药理学的意义 指导临床合理用药 安全、有效、经济 新药研发 实验室试验 临床前动物试验 人体临床研究 医学教育、医师培训 二、临床药理学的发展史 始于20世纪30年代 最近30多年发展迅速,并成为独立学科 1947年,美国的Harry Cold教授首次被授予临床药理学院士 1954年，美国的John Hopkins大学 建立了第一个临床药理研究所 开始讲授临床药理学课程 1967年欧州第一个临床药理学会成立 二、临床药理学的发展史 “国际临床药理室” 1972年在瑞典Karolinska医学院附属Huddings医院建立的临床药理研究室 “国际药理培训中心” 英国皇家研究生医学院临床药理系 二、临床药理学的发展史 我国的临床药理学发展始于70年代末 建立了临床药理研究机构 1980年成立卫生部临床药理研究所 1980-1984年间指定湖南、北京、上海等医学院校为全国临床药理培训中心 1980年以来，在全国10多个省市的医学院校综合医院建立临床药理研究及教学组织机构 二、临床药理学的发展史 建立了临床药理学术机构、出版了专著 1982年中国药学会药理学会临床药理专业委员会成立 1983年第一本《临床药理学》书籍出版 1985年《中国临床药理学》杂志创刊 建立药物临床研究基地 1983年建立卫生部临床药理基地（14个） 临床药理学迅速发展的原因 药品的评价与管理的需要 种属差异导致的局限性 由动物的结果直接外推至人存在局限性 严重药物不良反应事件教训 合理用药的需要 加强药物在人体作用规律性的研究 近百年来历史上发生的 药害事件 反应停（沙立度胺）事件 沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发, 1957年首次被用作处方药 沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。因此，此药又被叫作“反应停” 　 反应停（沙立度胺）事件 上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应 很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善 于是它成了“孕妇的理想选择” 当时的广告用语 反应停（沙立度胺）事件 随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形” 1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的 受其影响的婴儿已多达1.2万名 己烯雌酚与少女阴道癌 在1966～1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率 随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系 ★少女患阴道癌的发病率非常低 问题4： 临床药理学研究的内容是什么？ 三、临床药理学研究的内容 药效学 药动学 毒理学 药物相互作用 临床研究 问题5： 药效学研究的内容是什么？ （一）药效学(pharmacodynamics)研究 定义 研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理 ★即研究药物对人体的影响 药效学研究目的 确定人体的治疗剂量 以在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用 观察给药方案与疗效的关系 药物剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系 问题5： 药动学研究的内容是什么？ （二）药动学(pharmacokinetics)与生物利用度(bioavailability)研究 药动学定义 研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性 ★简言之，即研究机体对药物的处理 ★通常用房室模型进行模拟 C-T 曲线 问题6： 生物利用度研究的内容是什么？ 生物利用度定义 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度 ★是评价一种制剂的有效性的常用指标 ★药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收及肝脏首过效应的影响 问题7： 毒理学研究的内容是什么？ （三）毒理学(toxicology)研究 在用药过程中观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等 ★在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施 问题：