PegIFNα治疗慢乙肝用药指导指标的筛选与NK细胞在慢性乙肝病毒感染中作用的初步探索.pdfVIP

PeglFNa治疗慢乙肝用药指导指标的筛选及NK细胞在慢性乙肝病毒感染中作用的初步探索 在慢性乙型肝炎治疗前及治疗过程中细胞因子的水平对干扰素治疗慢性乙肝的 病毒学应答具有预测效果，可作为慢性乙肝治疗前选择用药的指标。 第二部分旨在初步探索NK细胞在慢性乙肝病毒感染过程中对机体抗病毒免 疫反应的影响机制。慢性HBV感染患者机体缺乏有效的抗病毒免疫反应，宿主无 法及时有效清除体内病毒，致使病毒持续感染。这种免疫耐受状态可能是由于宿 主抗HBV的细胞免疫应答处于无能或被抑制状态造成的。新近研究发现慢性病毒 感染者免疫耐受状态的形成可能与NK细胞活化后抑NT细胞反应密切相关，NK 细胞通过不同途径限制T细胞功能，包括NK细胞通过影响抗原递呈影响T细胞功 能NK细胞通过分泌细胞因子改变T细胞反应，或通过NK的裂解作用调节T细胞 免疫反应等。通过阻断NK活性或直接删除NK细胞可能恢复病毒特异性T细胞活 性，逆转免疫耐受，激活宿主抗病毒免疫应答以促进FIBV的清除，可能是治疗慢 乙肝药物的研究方向之一。本研究从在体和体外实验两个方面去初步探索NK细 胞在慢乙肝中的作用机制。在体实验中，我们利用HBV转基因小鼠为模型，使用 Anti．NKl．1单抗阻断NK细胞活性，结果显示阻断NK细胞活性后可使HBV转基因 小鼠血清HBV DNA和HBsAg水平发生显著降低，在阻断后的第三天效果最为显 著，HBV 实验中，提取慢乙肝患者PBMC后分选删除NK后使用核心抗原多肽与PBMC及删 除NK细胞的PBMC共培养，结果显示NK删除后大部分患者能恢复病毒特异性 CD8+IFN．Y+T细胞的比例。综上所述，本研究在HBV转基因小鼠模型和体外实 验中初步证实了NK细胞的删除可恢复宿主的抗病毒状态，为NK细胞作为慢乙肝 免疫治疗新靶向奠定了基础。 关镅I词：乙型肝炎病毒，干扰素Ⅱ，细胞因子，自然杀伤细胞。 II Abstract Abstract Inthis focusedonthe indexof thesis，we screening Polyethyleneglycol treatmentofc11romc BandtheroleofNKcellsactedin (PEG)interferon hepatitis chromc B infection．Thisthesisconsistsoftwosections． hepatitis Inthefirst were toscreentheindexwhichcould the section,we trying guide PEGinterferontreatmentofchromc B is hepatitisB．Hepatitisvirus(HBV)infection oneofthemostcritical healthissueswhichthreatenedthehumanhealthin public our intheworld．Recentmethodscouldbedividedintotwo country，even therapy nucleotide categories，interferon(IFNa，PEGIFNa)andanalogs(1amivudine、 tothedual antiviralandimmune Telbivudine，etc．)．Duerole(direct regulation) inthe