《药物化学基础(中职药剂专业)》第12章：抗生素.pptVIP

剂型： 由于其在酸性条件下不稳定，口服后易被胃酸破坏，生物利用度差，需制成肠溶片剂。 乳糖酸红霉素是弱酸弱碱盐，在氯化钠溶液（盐水）中，则被复分解，容易将红霉素析出，产生沉淀影响静脉注射。因此，注射用乳糖酸红霉素在使用时不能直接用0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液做溶媒溶解，也不能直接用5％葡萄糖、10％葡萄糖注射液稀释，因这两种液体的酸性较大，pH值在3.2～5.5之间，容易使红霉素破坏、降效 第4节 四环素类抗生素 四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。 一、四环素类抗生素的基本结构 二、四环素类抗生素的主要性质 1. 酸碱两性：化学结构中4位的二甲氨基显碱性；C3,C5,C6 ,C10,C12, C12a,含有酚羟基或烯醇基，显酸性，故为酸碱两性化合物，能在酸性或碱性溶液中溶解。  四环素类分子中含有酚羟基和烯醇基，能与金属离子形成不溶性的黄色钙盐或镁盐，与铁离子形成红色螯合物。你能说下四环素能和牛奶类的同服吗？听过四环素牙吗？四环素一般不用于八岁以下的儿童。 第5节 其他抗生素 氯霉素 本品结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，其中仅D-（－）-苏阿糖型有抗菌活性，为临床上使用的氯霉素。 本品主要用于伤寒、副伤寒、斑疹伤寒（首选）治疗，对百日咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。但会引起再生障碍性贫血 氯霉素抗菌谱广，但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染，是因为( )　 A．严重的造血系统不良反应　 B．胃肠道反应　 C．影响骨、牙生长　 D．肝脏损害　 E．二重感染 班疹伤寒宜选用( )　 A．复方磺胺甲基异恶唑　 B．羧苄西林　 C．氨苄西林　 D．四环素　 E．氯霉素 改造的部位有以下四处： ? （Ⅰ）7位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。 ??? （Ⅱ）7α-氢原子。以甲氧基0CH3取代可以增加β -内酰胺环的稳定性。 ??? （Ⅲ）氢化噻唑环中的硫原子。对抗菌活性有影响。 ??? （Ⅳ）3位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，提高活性。 用亲酯性取代基代替7位侧链，同时在3位保留乙酰氧基或引入杂环得到头孢噻吩（13－20）、头孢唑啉（13－21）抗菌活性增强。 Ⅰ和Ⅳ处改造 三、β-内酰胺类抗生素的稳定性 不稳定的结构因素：记住：易被破坏的部位是： β-内酰胺环 β-内酰胺环的羰基与N1上的未用电子对不能共轭，所以易受到亲电性或亲核性试剂的进攻，使β-内酰胺环破坏而失去活性。 如青霉素遇酸发生水解的同时，进行分子重排。pH=4，生成青霉二酸（13-28）；pH=2生成青霉烯酸（13-29）；加热进一步分解生成青霉醛（13-30）和D-青霉烷胺（13-31）。 （13-28） （13-29） （13-30） （13-31） （一）遇酸或碱发生分解反应★ 2 4 青霉素如遇碱或特异性酶（青霉素酶），β-内酰胺环首先破裂，分解为青霉酸（13-32）；如加氯化汞溶液或加热，也可进一步分解生成D-青霉胺和青霉醛。 （13-32） 青霉素如遇胺和醇时，胺和醇也会进攻β-内酰胺环，发生类似碱水解的β-内酰胺环的开裂，产生为相应的酯或酰胺。 金属离子、温度和氧化剂均可催化上述反应。 3)?青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A.?分解为青霉醛和青霉胺?B.?6-氨基上的酰基侧链发生水解 C.?β-内酰胺环水解开环生成青霉酸(遇碱时）?D.?发生分子内重排生成青霉二酸 E.?发生分子内重排生成青霉烯酸  D 四、β-内酰胺类抗生素的过敏反应 案例13-1 一对夫妇，妻子为护士。丈夫近期患感冒加重，妻子决定将青霉素粉针剂注射来“消炎”。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。 问题： 1．妻子的做法合适吗？ 2．青霉素的适应症是什么？妻子用青霉素给感冒消炎合理吗？ 3. 青霉素用前为什么必须做皮试？青霉素过敏的原因有哪些？ 1：用PG的过程中要全程观察，而且病人使用后还要观察三十分钟后方可让其离开！ 2：青霉素主要用于G+阳性菌，一般不用于病毒性引起的感染。 少数人在使用β-内酰胺类抗生素时，易引起过敏反应，严重