基因突理变与疾病.pptVIP

讲授内容 一、基因突变的概念和原因 二、基因突变的特征、类型和意义 三、基因突变与基因病 四、基因诊断与基因治疗 一、基因突变的概念和原因 一概念 1.基因及其特征 基因(gene)即DNA分子上一段 具有遗传功能的核苷酸序列。 基因的特征:①基因能自我复制； ②基因决定性状； ③基因能发生突变。 2.基因突变 (gene mutation) ： DNA分子上核苷 酸序列或数目发生改变。 3.点突变(point mutation)：由一个或一对碱基发 生改变引起核苷酸序列改变所致的突变。 二原因 1.自发性损伤 可能与DNA复制过程中碱基配对出现 误差有关(自发突变)。 2.诱变剂的作用 诱变剂（mutagen）是外源诱发突变 的因素，种类繁多，主要有以下几种： （1）物理因素 ：紫外线、电离辐射等。 （2）化学因素 ：①烷化剂 二、基因突变的特征、类型和意义 （一）基因突变的特征 1.多向性 2.有害性 3.重复性 4.随机性 （二）基因突变的类型 1.根据发生的原因分：自发突变 诱发突变 2.根据突变的细胞不同分：生殖细胞突变 体细胞突变 3.根据碱基改变不同分： (1) 碱基置换突变 1) 同义突变:指碱基置换后，密码子虽发生 改变，但其编码的氨基酸并未改变，并不影响 蛋白质的功能，不发生表型的变化，即改变前 后的密码子为同义密码。 （三）、基因突变的意义 1.突变是生物进化、分化的分子基础 2.突变是某些疾病的病变基础 基因突变与基因病 基因病(gene disease)：是基因突变或其表达调控 障碍引起的疾病。包括单基因病和多基因病。 一、单基因病(mologenic disease) 是由于单基因突变而发生的疾病。 （一）常染色体显性遗传病(autosomal dominant disorder) （二）常染色体隐性遗传病(autosomal recessive disorder) （三）性连锁遗传病(sex-linked disorder) X连锁隐性遗传 X连锁显性遗传 Y连锁遗传 二、多基因病(polygenic disease) 常见的多基因病有精神分裂症（80%）、支气管 哮喘（80%）、青少年型糖尿病（75%）、冠心病 （65%）、原发性高血压（62%）、消化性溃疡 （37%）、各型先天性心脏病（35%）等。 多基因病有如下特点： （1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高与群体发病率。 （2）随着亲属级别的降低，发病风险也相应降低。 （3）多基因病再现率随妊娠次数及疾病严重程度而相应增高。 （4）发病率有种族（民族）差异，这表明不同种族（或民族）的基因库不同。 基因诊断与治疗的病生基础 一、基因诊断的病生基础 基因诊断(gene diagnosis)：是利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否正常，从而对疾病作出诊断的方法。其检测的目的物是DNA或RNA。 基因诊断的特点：针对性强、特异性强、灵敏度高、诊断范围广。 基因诊断的常用技术：核酸分子杂交、PCR和DNA芯片技术。 基因诊断常用于：①遗传病诊断；②肿瘤诊断；③感染性疾病诊断；④器官移植的组织分型；⑤法医鉴定。 二、基因治疗的病生基础 基因治疗(gene therapy)：是用正常基因置换致病基因以纠正基因结构和功能异常的一种治疗疾病的方法。 基因治疗的主要方法有：①基因置换； ②基因修正；③基因增补； ④基因失活。 基因治疗的基本步骤：选择目的基因及选择基因载体、选择靶细胞、基因转移、外源基因表达的筛选、将目的基因修饰的细胞回输到病人体内等。 * gene mutation disease ???????????? 4.缺失性和插入性突变(deletional and insertionar mutation) 即核苷酸数目改变的基因突变。 5.突变基因(multant gene) 基因突变后在原有位置上 出现的新基因。 *基因突变的后果 生殖细胞基因突变 受精