临床药理学第21章抗心开绞痛药.pptVIP

第21章 抗心绞痛药 主要内容 心绞痛的病理生理机制 心绞痛及其分型 硝酸酯类 β肾上腺素受体阻断药 钙通道阻滞药 概 述 心绞痛的病理生理机制 1.心肌需氧冠脉供氧，致心肌暂时性缺血缺氧； 2.冠脉痉挛； 3.动脉斑块破裂； 4.血小板聚集、血栓形成。 心绞痛及其分型 稳定型心绞痛(stable angina pectoris) 不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris) 变异型心绞痛 (prinzmetal’s variant angina pectoris ) 世界卫生组织分型 （一）劳累性心绞痛 1. 稳定型心绞痛 2. 初发型心绞痛 3. 恶化型心绞痛 （二）自发性心绞痛 1. 卧位型心绞痛 2. 变异型心绞痛 3. 急性冠状动脉功能不全 4. 梗死后心绞痛 （三）混合性心绞痛 O2 消耗 O2 供应 心肌的供氧及耗氧 心绞痛 决定心肌供氧及耗氧的因素 供氧： 动、静脉氧分压差 冠状动脉血流量耗氧： 心室壁肌张力 心率 心肌收缩力 影响心肌供氧和耗氧的主要因素及药物的作用 影响因素 药物作用 供氧 氧的摄取率 冠脉血流量 扩张冠脉，增加供血 耗氧 心室壁张力 扩张外周血管，↓心脏负荷 心率 抑制心脏，减慢心率 心肌收缩力 减弱心肌收缩力 抗心绞痛药的基本作用 1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成。 2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷， ↓室壁张力；↓心率；↓心收缩力。 3.抗血小板，抗血栓形成。 第一节 硝酸酯类 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate） 硝酸酯类（nitrate esters） 体内过程 口服生物利用度低于10%~20%，故常用舌下给药。 硝酸甘油和硝酸异山梨酯含服后数分钟即可达有效浓度。硝酸甘油疗效持续20~30min，t1/2为2~4min。 硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原成水溶性较高的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。 药物 给药方法 一次用量 起效时间 持续时间 (mg) （分） （小时） 硝酸甘油 舌下 0.3~0.6 1~2 20~30分 口服 2.5 30 8 气雾吸入 0.4～0.8 2～5 10~30分 贴片 10～20 30～60 24 硝酸异山梨酯 舌下 5~10 15~30 2~4 口服 10 15~30 2~4 单硝酸异山梨酯 口服 20 45~60 8～10 硝酸酯类药代动力学特点比较 药理作用 硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。 硝酸酯类是一氧化氮（NO）供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+，二者结合后可激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase），减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。 药理作用 1．降低心肌耗氧量。 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。 3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左心室顺应性。 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。 临床应用 可迅速缓解心绞痛，适用于各种类型心绞痛的治疗。既可用于缓解急性发作，又可在发作前用药预防发