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生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceuticsand Pharmacokinetics 主讲教师：黄建耿 第20章 药物排泄 1.掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素 2.掌握肾小球滤过的特点 3.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响 4.熟悉胆汁排泄过程及胆汁排泄的特点 5.熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响 * 排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 * 20.1 药物的肾排泄 一、肾小球滤过 特点：肾小球毛细血管内皮极薄，通透性高。 滤过面积大，大于1.6 m2 加压滤过 每天的血浆滤过量约可达180 L 葡萄糖：250 g、碳酸氢钠：500 g、氯化钠：1 Kg 肾小球滤过率（GFR、glomerular filtration rate）可用菊粉清除率和肌酐清除率来测定。 * 正常男性：125mL/min 女性:110mL/min左右（男性的85% ） 二、肾小管重吸收 身体的必需物质通过主动转运被重吸收。 药物――被动重吸收。 影响因素： 1）药物的脂溶性 2）尿的pH值 * 正常尿pH值：6.3左右， 酸化尿液：4.5 碱化尿液：8.0 易受尿pH值影响的药物pKa范围： 酸性药物：3～7.5 碱性药物：6~12 3）尿量 三、肾小管的主动分泌 近曲小管 青霉素 特点： ①需要载体； ②需要能量； ③逆浓度梯度转运； ④存在竞争抑制； ⑤有饱和现象； ⑥血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度。 阴离子转运系统：弱酸，丙磺舒。 阳离子转运系统：弱碱，妥拉舒林。 药物转运体：摄取性转运体、外排转运体。 * 四、肾清除率（renal clearance，Clr） 定义：是指肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以mL为单位）血浆中所含的某物质完全清除出去。即 计算：已知磺胺药血浆中浓度为0.08 mg/mL，尿中排泄量为1.68 mg/min，求该药的清除率。 Clr＝1.68/0.08=21 mL/min。 * 肾清除率和肾排泄机制间的关系 * 20.2 药物的胆汁排泄 一、药物胆汁排泄的过程与特性 胆汁生成＋药物（原形或代谢物） 原形被重吸收 →小肠 代谢物水解成原形被重吸收 未吸收部分排出体外 影响胆汁排泄的因素：药物的理化因素（极性、分子量300～500）生物因素 转运机制：被动转运、主动分泌 * * 二、肠肝循环 定义：药物经胆汁或者部分经胆汁排入肠道，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又重新返回肝脏的现象。 如洋地黄毒苷、卡马西平等。 ①造成生物半衰期长，血药浓度、药效可维持较长时间。 ②药时曲线出现双峰现象。 20.3 影响药物排泄的因素 一、生理因素 血流、胆汁流量、年龄、性别、种族 二、药物及其剂型因素 药物理化性质、血浆蛋白结合率、代谢、剂型、辅料 三、疾病因素 肾脏疾病、肝脏疾病 四、药物相互作用对排泄的影响 *