第14章 固有免疫系统与其应答.pptVIP

第十四章 固有免疫系统及其应答 固有免疫（innate immunity)亦称非特异性免疫（nonspecific immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起作用。 参与固有免疫应答的物质： 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 （一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分-构成体表物理屏障 皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质-构成体表化学屏障 皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群-构成体表微生物屏障 （二）体内屏障 血－脑屏障 软脑膜、脉络丛毛细血管＋星型胶质细胞 血－胎盘屏障 母体子宫内膜＋胎儿绒毛膜滋养层细胞 一 吞噬细胞 吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两类。 (一)中性粒细胞是血液中最多的白细胞。 (二)单核吞噬细胞包括血液中单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。巨噬细胞包括定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞，在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微生物作用；在特异性免疫应答中也起重要作用。 1. 巨噬细胞(Mφ)表面受体及其识别的配体 巨噬细胞表达多种模式识别受体（PRR）,调理性受体和细胞因子受体。 （1）巨嗜细胞表面的模式识别受体(PRR): PRR识别结合某些病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构。 1）甘露糖受体（MR）：8个C型凝集素结构域，借此与病原体结合，产生吞噬或包饮作用。 2）清道夫受体（SR）：至少6种不同分子形式存在。识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸。 3）Toll样受体（TLR）：为一受体家族，已确认的有11个成员（TLR1-11）。分为二类,即表达于细胞膜上的TLR1、2、4、5、6和胞内器室膜上的TLR3、7、8、9。 TLR2识别的配体较多，包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、支原体的脂蛋白和脂肽、分枝菌属的阿拉伯糖脂、酵母菌的酵母多糖。TLR4识别G+菌的磷壁酸和热休克蛋白60以及与LPS。 (2)病原相关分子模式（PAMP）: PRR识别结合的配体,是病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构 (3)调理性受体： 1）IgG Fc受体介导的调理作用 2）补体受体介导的调理作用 (4)细胞因子受体 2. 巨噬细胞的主要生物学功能 (1)对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除：病原体经巨噬细胞吞噬或吞饮入胞内后形成吞噬体，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体内通过氧依赖、非依赖系统杀伤病原体，并进一步在多种水解酶的作用下，使细菌消化降解，同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。 2)氧非依赖性杀菌系统及其作用 指不需氧分子参与的杀菌系统， 主要包括： 1）酸性PH 2）溶菌酶 3）防御素：阳离子蛋白和多肽组成 3)病原体等抗原性异物的消化和清除 病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种消化酶的作用下，可进一步消化降解，其产物大部分通过胞吐作用排出胞外，其中有些具有免疫原性的小分子肽段与MHC结合，形成抗原肽-MHC复合物，供T细胞识别。 (2) 参与和促进炎症反应 巨噬细胞可与MCP-1、 IFN-?和GM-CSF等细胞因子结合，被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬细胞又可通过下列途径参与和促进炎症反应： 1）分泌MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化性细胞因子，募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞发挥抗感染作用。 2）分泌多种促炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、和低分子量炎性介质如前列腺素E、白三烯B4（LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和过氧化物等参与和促进炎症反应。 (3) 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 巨噬细胞可被LPS、IFN-?和GM-CSF等细胞因子激活，各种杀伤性物质和各种水解酶浓度显著升高，发挥杀伤作用 1.与肿瘤和病毒感染细胞结合，使胞内杀菌物质和酶类物质释放至胞外，产生抗肿瘤、抗病毒作用； 2.释放TNF-α等细胞毒性物质，诱导靶细胞凋亡； 3.在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下，通过ADCC效应杀伤靶细胞。 (4) 加工处理提呈抗原，启适应性免疫应答