基因及抗癌药物控释载体的研究-高分子材料专业论文.docxVIP

天津大学硕士论文 天津大学硕士论文 摘要 摘要 本研究的目的是制备明胶．聚乳酸微球和聚乳酸。壳聚糖纳米微球并将其作 为基因载体和药物控释载体。 首先，以明胶、聚乳酸和壳聚糖为基质材料，采用复合溶液．溶剂挥发法制 备了明胶．聚乳酸的五氟脲嘧啶载药微球，研究了制备条件对明胶．聚乳酸载药 微球的形态、成球性、包封率和体外释药时间的影响，并对乳化成球理论进行 了探讨，确立了制各明胶一聚乳酸载药微球的基本实验条件。 其次，以聚乳酸和壳聚糖为基质材料，采用溶剂挥发法制备出了聚乳酸．壳 聚糖纳米微球，考察了纳米微球的形态和成球性，并将聚乳酸．壳聚糖纳米微球 携带寡核苷酸转染TJ905人脑胶质瘤细胞，进行基因载体实验，对细胞的转染 情况作了一系列的检测。实验证明，聚乳酸．壳聚糖纳米微球对TJ905人脑胶质 瘤细胞的抑制率与脂质体相似，某些检测指标还优于脂质体，初步达到了预期 的实验目的。 关键词：聚乳酸；壳聚糖：o．羧甲基壳聚糖；明胶；纳米微球：转染：抑制 率；生物活性物质体外释放。 天津大学硕士论文 天津大学硕士论文 摘要 ABSTRACT The aim of t11is study is to inVestigate the method and optimazation technique of gelatin～polylatic acid(PLA)naJlospheres containing fluomuracil．Moreoverthe PLA—O—cMc nanospheres was synthesized as a gene deIivery ca圩ieL Gelatjn-PLA nanospheres ioaded with fIuorouracil were prcpared via s01vent eVaporation f如m the compound latex．The pmducts were characterized by t11eir confornlation，dmg content，t|le ability of 910meration a11d the dmg release behavior． The emulsmcation and也e optimum conditions of synthesizing the nanospheres was discussed as we儿． The gene deliVery naIlospheres were fabricated by a solvent evapomtion pmcess． The nallospheres werc used to delivery poIynucleotides to t11e tIlmor cells．A series of me tmnsfected cells test was carried out．The results demonstrated that the nanos曲eres had tfle sim订ar tmsfection e历ciency to the Iipofcctin．The non．viraI gene deliVery system is possible to nnd a better gene delivery emciency in the long term Keywords：polylatic acid(PLA)；chitosan；0一chitosall；gelatin nallospheres； transfect；bioactive subs协nce delivery in vitr0． 丕堡查堂堡主丝苎 丕堡查堂堡主丝苎 一———兰二墨 第一章绪论 商分子材料作为药物、基因载体，是一种新型的可构造的控释体系。制备 控释系统的高分子载体材料可为合成的可生物降解的聚合物和天然聚合物，前 者如聚a一氰基丙烯酸烷基酯、聚丙烯酰胺、聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA) 及其共聚物(PLGA)等，它们在体内通过主链中酯键的水解而降解，降解产物对 人体基本无毒性：后者如天然的蛋白、明胶和多糖等。生物活性物质(药物、 基因材料等)通过溶解、包囊作用置于微球内部；或者通过吸附、附着作用位 于微球表面。制备控释系统的方法主要有以不同单体通过聚合反应制备纳米微 球的乳液聚合和界面聚合技术；以及利用高分子聚合物采用超声乳化一溶剂挥 发法制备纳米微球∽】。纳米控释系统中药物的释放机理可以是药物通过囊壁沥 滤、渗透和扩散；也可以是基质本身的溶蚀而使其中的药物释放。对于不同高 聚物的选择主要依据被释放药物的性质、生物相容性和系统的治疗用途等因 素。根据药物亲水性和亲油性大小，可以