基于“主客交”理论的加减三甲散对肝纤维化大鼠血管新生相关 信号通路影响的研究-中医临床基础专业论文.docxVIP

成都中医药大学博士学位论文 成都中医药大学博士学位论文 基于“主客交”理论的加减三甲散对肝纤维化大鼠血管新生相关信号通路影响的研究 基于“主客交”理论的加减三甲散对肝纤维化大鼠血管新生相关信号通路影响的研究 PAGE 3 PAGE 3 万方数据 PAGE 4 PAGE 4 万方数据 目录 摘要 7 Abstract 10 英文缩略词对照表 14 引言 16 上篇 理论研究 18 一.现代医学对肝纤维化的认识 18 1.关于肝纤维化的流行病学研究 18 1.1 发病率18 1.2 发病因素18 1.2.1 病毒感染19 1.2.2 酒精摄入19 1.2.3 糖尿病20 1.2.4 肥胖20 1.2.5 毒物21 2.肝纤维化的发病机制 21 2.1 细胞与肝纤维化21 HYPERLINK \l _TOC_250002 肝细胞（Hepatocyte，HC） 21 HYPERLINK \l _TOC_250001 肝星状细胞（Hepatic Stellate Cell,HSC） 22 HYPERLINK \l _TOC_250000 肝窦内皮细胞（Sinusoidal Endothelial Cell,SEC） 23 2.2 细胞因子与肝纤维化23 转化生长因子-β（Transformating Growth Factor, TGF-β）23 血小板衍化生长因子（Platelet Derived Growth Factor, PDGF） 24 血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF） 25 2.3 细胞外基质与肝纤维化26 胶原（Collagen，C） 26 非胶原性糖蛋白（Non-collagen Glycoprotein） 27 蛋白多糖（Proteoglycan, PG） 27 基质金属蛋白酶及其抑制剂（Matrix Metallaproteinases, MMPs） 28 2.4 肝内血管新生与肝纤维化28 2.4.1 肝内血管新生与肝纤维化的相关性 28 2.4.2 肝纤维化肝内血管新生的主要细胞因子及信号转导通路 29 HIF-1α/VEGF/VEGFR 信号通路 29 PDGF/PDGFR 信号通路 30 3.肝纤维化的诊断 31 3.1 临床评估31 3.2 实验室检查32 3.2.1 血清学检查32 细胞外基质的代谢产物 32 基质金属蛋白酶(MMPs) 33 其他血清指标 33 3.2.2 影像学检查34 3.2.3 组织病理学检查35 4.肝纤维化的治疗 35 4.1 治疗原则35 4.2 治疗方法36 4.2.1 祛除病因36 4.2.2 保护肝细胞36 4.2.3 抑制免疫应答36 4.2.4 抑制肝星状细胞活化 37 4.2.5 调节细胞外基质37 4.2.6 抑制肝脏血管新生38 二. 中医学对肝纤维化的认识 38 1.病名探讨 38 2.病因病机探讨 40 2.1 湿热疫毒，蕴结难尽40 2.2 肝郁血瘀，肝病传脾41 2.3 正虚邪恋，久病入络42 3.治疗探讨 42 3.1 清热利湿法43 3.2 疏肝健脾法44 3.3 扶正化瘀法44 三. 本研究的理论依据 45 1.“主客交”、络病与肝纤维化血管新生 45 1.1 “主客交”理论的涵义45 1.2 络病学说47 1.3 “主客交”理论与络病学说的关系 48 1.4 “主客交”、络病学说与肝纤维化血管新生的相关性 49 2.透邪通络法代表方—加减三甲散 51 3.本项研究设计思路 53 下篇 实验研究 55 实验一免疫性肝纤维化大鼠模型的建立与评价 55 1.实验模型的建立 55 1.1 实验动物55 1.2 主要药物与试剂55 1.3 主要实验仪器与设备56 1.4 实验方法56 1.4.1 动物分组56 1.4.2 造模方法57 1.4.3 标本采集与处理57 血清标本的采集与处理 57 肝脏组织采集与处理 57 1.4.4 观察指标及方法58 实验动物一般情况观察 58 新鲜肝脏形态观察 58 肝脏组织病理形态观察 58 1.5 数据分析60 1.6 实验结果60 1.6.1 实验动物一般情况60 1.6.2 两组大鼠肝脏病理形态观察结果比较 60 1.6.3 两组大鼠肝纤维化程度分级比较 62 2.讨论 62 实验二 加减三甲散对免疫性肝纤维化大鼠病理性血管新生相关因子